Le fumarate de clémastine comme traitement remyélinisant dans l'ophtalmoparésie internucléaire et la sclérose en plaques (RESTORE)

Critère d'intégration:

• Un diagnostic cliniquement certain de la sclérose en plaques.
• Diagnostic d'ophtalmoparésie internucléaire déterminé par la première oculographie infrarouge lors du dépistage avec soit un seuil de 1,174 de l'aire sous la courbe de l'indice de dysconjugaison versionnel (VDI-AUC) des saccades de 15 ° ou 1,180 de l'indice de dysconjugaison versionnel vitesse maximale/amplitude saccadique ( VDI-PV/Am) de saccades de 15°.
• 18-70 ans (inclus)
• L'utilisation de traitements modificateurs de la maladie n'est pas une contre-indication.
• Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion liés à la SEP :

• Modifications du traitement immunomodulateur de la sclérose en plaques au cours des 6 mois précédant l'inclusion dans l'étude.
• Rechute clinique de SEP ou utilisation de corticostéroïdes à forte dose dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude.

Critères d'exclusion liés à l'IMP et aux médicaments :

• Contre-indications à l'utilisation de la clémastine, telles qu'une porphyrie connue ou une hypersensibilité à la clémastine, à d'autres antihistaminiques ayant une structure chimique similaire ou à l'un des excipients.
• Contre-indications à l'utilisation de la fampridine, telles que l'hypersensibilité à la fampridine ou à l'un des excipients, antécédents d'épilepsie, maladie rénale (GFR <50 ml/min contre-indication absolue ; GFR = 50-80 ml/min contre-indication relative), utilisation de Organic Cation Transporter 2 (OCT2) ou antécédents d'arythmies cardiaques importantes ou de bloc de conduction.
• Utilisation concomitante de fampridine ou de toute autre formulation de 4-aminopyridine (4AP) ou de diamino4ap qui ne peut pas être temporairement suspendue avant chaque visite d'étude.
• Changements dans l'utilisation des médicaments actuellement à l'étude dans les essais de remyélinisation dans les 6 mois précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, la dompéridone, la liothyronine, la quétiapine, la testostérone et le bazédoxifène.
• Utilisation non accidentelle de dépresseurs du système nerveux central, y compris, mais sans s'y limiter, les hypnotiques, les anxiolytiques, les inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), les antidépresseurs tricycliques, les analgésiques opioïdes et d'autres antihistaminiques aux propriétés sédatives (par ex. prométhazine).

Autres antécédents médicaux et critères d'exclusion de maladie concomitante :

• Antécédents de bloc de conduction cardiaque important.
• Antécédents de malignité de tout système organique (autre qu'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire localisé de la peau ou un cancer du col de l'utérus correctement traité), traité ou non traité, au cours des 3 dernières années, qu'il existe ou non des signes de récidive locale ou de métastases.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2 ; AST, ALT ou phosphatase alcaline > 2 fois la limite supérieure de la normale.
• Toute maladie ophtalmologique qui peut empêcher une évaluation précise de l'oculographie infrarouge.
• Idées ou comportements suicidaires dans les 6 mois précédant le début de l'étude.
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours de l'année écoulée.
• Maladies cardiaques, métaboliques, hématologiques, hépatiques, immunologiques, urologiques, endocrinologiques, neurologiques, pulmonaires, psychiatriques, dermatologiques, allergiques, rénales ou autres maladies cliniquement significatives qui, selon le PI, peuvent affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou la sécurité des patients.
• Antécédents ou présence d'une maladie médicale cliniquement significative ou d'une anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude.

Critères généraux d'exclusion :

• Grossesse au moment de l'inclusion dans l'étude ou planification de l'allaitement dans les 7 premiers mois après l'inclusion dans l'étude.
• Implication dans un autre protocole d'étude simultanément sans approbation préalable.
• Maîtrise insuffisante de la lecture du néerlandais.
• Ne peut pas ou ne veut pas suspendre la conduite pendant une durée de 6 mois.