Fumaran klemastyny ​​jako leczenie remielinizujące w oftalmoparezie międzyjądrowej i stwardnieniu rozsianym (RESTORE)

Kryteria przyjęcia:

• Klinicznie określona diagnoza stwardnienia rozsianego.
• Diagnoza oftalmoparezy międzyjądrowej ustalona na podstawie pierwszej okulografii w podczerwieni podczas badania przesiewowego z wartością odcięcia wynoszącą 1,174 wersyjnego obszaru wskaźnika dyskonjugacji pod krzywą (VDI-AUC) 15° sakkad lub 1,180 wersyjnej prędkości szczytowej indeksu dyskonjugacji/amplituda sakkadowa ( VDI-PV/Am) sakkad 15°.
• Wiek 18-70 lat (włącznie)
• Stosowanie terapii modyfikujących przebieg choroby nie jest przeciwwskazaniem.
• Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz wyrażenia świadomej zgody podpisanej i opatrzonej datą.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia związane z SM:

• Zmiany w terapii immunomodulacyjnej stwardnienia rozsianego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Nawrót kliniczny stwardnienia rozsianego lub stosowanie dużych dawek kortykosteroidów w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.

Kryteria wykluczenia związane z IMP i lekami:

• Przeciwwskazania do stosowania klemastyny, takie jak stwierdzona porfiria lub nadwrażliwość na klemastynę, inne leki przeciwhistaminowe o podobnej budowie chemicznej lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Przeciwwskazania do stosowania famprydyny, takie jak nadwrażliwość na famprydynę lub którąkolwiek substancję pomocniczą, padaczka w wywiadzie, choroba nerek (GFR <50 ml/min przeciwwskazanie bezwzględne; GFR = 50-80 ml/min przeciwwskazanie względne), stosowanie Transportera Kationów Organicznych 2 (OCT2) lub znaczące zaburzenia rytmu serca lub blok przewodzenia w wywiadzie.
• Jednoczesne stosowanie famprydyny lub jakiegokolwiek innego preparatu 4-aminopirydyny (4AP) lub diamino4ap, którego nie można tymczasowo zawiesić przed każdą wizytą badawczą.
• Zmiany w stosowaniu leków obecnie badanych w badaniach remielinizacji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi domperydonu, liotyroniny, kwetiapiny, testosteronu i bazedoksyfenu.
• Nieprzypadkowe stosowanie leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, w tym między innymi leków nasennych, anksjolitycznych, inhibitorów monoaminooksydazy (IMAO), trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, opioidowych leków przeciwbólowych i innych leków przeciwhistaminowych o właściwościach uspokajających (np. prometazyna).

Inne kryteria wykluczenia z wywiadu i choroby współistniejącej:

• Historia znacznego bloku przewodzenia serca.
• Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry lub odpowiednio leczony rak szyjki macicy), leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 3 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody na wznowę miejscową lub przerzuty.
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2; AspAT, ALT lub fosfataza alkaliczna > 2 razy górna granica normy.
• Każda choroba okulistyczna, która może uniemożliwić dokładną ocenę okulografii w podczerwieni.
• Myśli lub zachowania samobójcze w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym.
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku.
• Klinicznie istotne choroby serca, metaboliczne, hematologiczne, wątrobowe, immunologiczne, urologiczne, endokrynologiczne, neurologiczne, płucne, psychiatryczne, dermatologiczne, alergiczne, nerek lub inne poważne choroby, które w ocenie PI mogą wpływać na interpretację wyników badań lub bezpieczeństwo pacjentów.
• Historia lub obecność klinicznie istotnej choroby medycznej lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które w opinii badacza wykluczają udział w badaniu.

Ogólne kryteria wykluczenia:

• Ciąża w momencie włączenia do badania lub planowanie karmienia piersią w ciągu pierwszych 7 miesięcy po włączeniu do badania.
• Zaangażowanie w inny protokół badania jednocześnie bez uprzedniej zgody.
• Niewystarczająca biegłość w czytaniu po niderlandzku.
• Nie może lub nie chce zawiesić prowadzenia pojazdu na okres 6 miesięcy.