Fumarato de clemastina como tratamiento remielinizante en oftalmoparesia internuclear y esclerosis múltiple (RESTORE)

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico clínicamente definitivo de esclerosis múltiple.
• Diagnóstico de oftalmoparesia internuclear determinado por la primera oculografía infrarroja en la selección con un punto de corte de 1,174 del área del índice de disconjugación versional bajo la curva (VDI-AUC) de movimientos sacádicos de 15° o 1,180 del índice de disconjugacia versional velocidad máxima/amplitud sacádica ( VDI-PV/Am) de movimientos sacádicos de 15°.
• Edad 18-70 (inclusive)
• El uso de terapias modificadoras de la enfermedad no es una contraindicación.
• Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión relacionados con la EM:

• Cambios en la terapia inmunomoduladora para la esclerosis múltiple en los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio.
• Recaída clínica de EM o uso de dosis altas de corticosteroides dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio.

Criterios de exclusión relacionados con IMP y medicamentos:

• Contraindicaciones para el uso de clemastina, como porfiria conocida o hipersensibilidad a la clemastina, a otros antihistamínicos con estructura química similar o a alguno de los excipientes.
• Contraindicaciones para el uso de fampridina, como hipersensibilidad a fampridina o a cualquiera de los excipientes, antecedentes de epilepsia, enfermedad renal (TFG < 50 ml/min contraindicación absoluta; TFG = 50-80 ml/min contraindicación relativa), uso de Organic Cation Transporter 2 (OCT2) inhibidores o antecedentes de arritmias cardíacas significativas o bloqueo de conducción.
• Uso concomitante de fampridina o cualquier otra formulación de 4-aminopiridina (4AP) o diamino4ap que no pueda suspenderse temporalmente antes de cada visita del estudio.
• Los cambios en el uso de medicamentos que se investigan actualmente en ensayos de remielinización dentro de los 6 meses anteriores a la selección, incluidos, entre otros, domperidona, liotironina, quetiapina, testosterona y bazedoxifeno.
• Uso no incidental de depresores del sistema nervioso central, incluidos, entre otros, hipnóticos, ansiolíticos, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), antidepresivos tricíclicos, analgésicos opioides y otros antihistamínicos con propiedades sedantes (p. prometazina).

Otros antecedentes médicos y criterios de exclusión de enfermedades concomitantes:

• Antecedentes de bloqueo de conducción cardiaco significativo.
• Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (que no sea carcinoma epidermoide o de células basales localizado de la piel o cáncer de cuello uterino tratado adecuadamente), tratado o no tratado, en los últimos 3 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 50 ml/min/1,73 m2; AST, ALT o fosfatasa alcalina > 2 veces el límite superior de lo normal.
• Cualquier enfermedad oftalmológica que pueda impedir una evaluación oculográfica infrarroja precisa.
• Ideación o comportamiento suicida en los 6 meses anteriores al inicio.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en el último año.
• Enfermedades cardíacas, metabólicas, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, urológicas, endocrinológicas, neurológicas, pulmonares, psiquiátricas, dermatológicas, alérgicas, renales u otras enfermedades clínicamente significativas que, a juicio del IP, puedan afectar la interpretación de los resultados del estudio o la seguridad del paciente.
• Antecedentes o presencia de enfermedades médicas clínicamente significativas o anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador, impedirían la participación en el estudio.

Criterios generales de exclusión:

• Embarazo en el momento de la inclusión en el estudio o planificación de la lactancia materna dentro de los primeros 7 meses posteriores a la inclusión en el estudio.
• Participación en otro protocolo de estudio simultáneamente sin aprobación previa.
• Dominio insuficiente de la lectura en holandés.
• No puede o no quiere suspender la conducción por una duración de 6 meses.