Клемастин фумарат как ремиелинизирующее средство при межъядерном офтальмопарезе и рассеянном склерозе (RESTORE)

Критерии включения:

• Клинически достоверный диагноз рассеянного склероза.
• Диагноз межъядерного офтальмопареза устанавливают на основании первой инфракрасной окулографии при скрининге либо с отсечкой 1,174 индекса вариационной дискоконъюгации, площадь под кривой (VDI-AUC) 15° саккад, либо 1,180 индекса версионной дискоконъюгации пиковая скорость/амплитуда саккад ( VDI-PV/Am) 15° саккад.
• Возраст 18-70 лет (включительно)
• Использование терапии, модифицирующей заболевание, не является противопоказанием.
• Способность понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие.

Критерий исключения:

Критерии исключения, связанные с РС:

• Изменения в иммуномодулирующей терапии рассеянного склероза за 6 мес до включения в исследование.
• Клинический рецидив рассеянного склероза или применение высоких доз кортикостероидов в течение 30 дней до включения в исследование.

Критерии исключения, связанные с ИМП и медикаментами:

• Противопоказания к применению клемастина, такие как известная порфирия или повышенная чувствительность к клемастину, другим антигистаминным препаратам с аналогичной химической структурой или любому из вспомогательных веществ.
• Противопоказания к применению фампридина, такие как повышенная чувствительность к фампридину или любому из вспомогательных веществ, эпилепсия в анамнезе, заболевание почек (СКФ <50 мл/мин абсолютное противопоказание; СКФ = 50-80 мл/мин относительное противопоказание), использование переносчика органических катионов 2 (OCT2) или наличие в анамнезе значительных сердечных аритмий или блокады проводимости.
• Одновременное применение фампридина или любой другой формы 4-аминопиридина (4AP) или диамино4ap, действие которого нельзя временно приостановить перед каждым исследовательским визитом.
• Изменения в использовании лекарств, которые в настоящее время изучаются в исследованиях ремиелинизации в течение 6 месяцев до скрининга, включая, помимо прочего, домперидон, лиотиронин, кветиапин, тестостерон и базедоксифен.
• Неслучайное использование депрессантов центральной нервной системы, включая, помимо прочего, снотворные, анксиолитики, ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), трициклические антидепрессанты, опиоидные анальгетики и другие антигистаминные препараты с седативными свойствами (например, прометазин).

Другой анамнез и критерии исключения сопутствующих заболеваний:

• История значительной блокады сердечной проводимости.
• Злокачественное новообразование любой системы органов в анамнезе (кроме локализованного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи или адекватно леченного рака шейки матки), леченное или нелеченное, в течение последних 3 лет, независимо от наличия признаков местного рецидива или метастазов.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 50 мл/мин/1,73 м2; АСТ, АЛТ или щелочная фосфатаза более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы.
• Любое офтальмологическое заболевание, которое может помешать точной оценке инфракрасной окулографии.
• Суицидальные мысли или поведение за 6 месяцев до исходного уровня.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последнего года.
• Клинически значимые сердечные, метаболические, гематологические, печеночные, иммунологические, урологические, эндокринологические, неврологические, легочные, психиатрические, дерматологические, аллергические, почечные или другие серьезные заболевания, которые, по мнению ИП, могут повлиять на интерпретацию результатов исследования или безопасность пациента.
• История или наличие клинически значимого медицинского заболевания или лабораторных отклонений, которые, по мнению исследователя, исключают участие в исследовании.

Общие критерии исключения:

• Беременность на момент включения в исследование или планирование грудного вскармливания в течение первых 7 месяцев после включения в исследование.
• Одновременное участие в другом протоколе исследования без предварительного согласования.
• Недостаточное владение голландским языком.
• Неспособность или нежелание приостановить вождение на срок 6 месяцев.