Fumarato de Clemastina como Tratamento Remielinizante na Oftalmoparesia Internuclear e Esclerose Múltipla (RESTORE)

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico clinicamente definitivo de esclerose múltipla.
• Diagnóstico de oftalmoparesia internuclear determinado pela primeira oculografia infravermelha na triagem com corte de 1,174 da área do índice de disconjugação versional sob a curva (VDI-AUC) de 15° sacadas ou 1,180 da velocidade de pico/amplitude sacádica do índice de disconjugação versional ( VDI-PV/Am) de 15° sacadas.
• Idade 18-70 (inclusive)
• O uso de terapias modificadoras da doença não é uma contra-indicação.
• Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado.

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão relacionados à EM:

• Mudanças na terapia imunomoduladora para esclerose múltipla nos 6 meses anteriores à inclusão no estudo.
• Recaída clínica de EM ou uso de corticosteróide em alta dosagem dentro de 30 dias antes da inclusão no estudo.

Critérios de exclusão relacionados a MPI e medicamentos:

• Contra-indicações ao uso de clemastina, como porfiria conhecida ou hipersensibilidade à clemastina, outros anti-histamínicos com estrutura química semelhante ou qualquer um dos excipientes.
• Contra-indicações ao uso de fampridina, como hipersensibilidade à fampridina ou a qualquer um dos excipientes, história de epilepsia, doença renal (GFR <50 ml/min contra-indicação absoluta; TFG = 50-80 ml/min contra-indicação relativa), uso de Organic Cation Transporter 2 (OCT2) ou história de arritmias cardíacas significativas ou bloqueio de condução.
• Uso concomitante de Fampridina ou qualquer outra formulação de 4-aminopiridina (4AP) ou diamino4ap que não possa ser suspensa temporariamente antes de cada visita do estudo.
• Mudanças no uso da medicação atualmente sendo investigadas em ensaios de remielinização dentro de 6 meses antes da triagem, incluindo, entre outros, domperidona, liotironina, quetiapina, testosterona e bazedoxifeno.
• Uso não acidental de depressores do sistema nervoso central, incluindo, entre outros, hipnóticos, ansiolíticos, inibidores da monoaminoxidase (IMAO), antidepressivos tricíclicos, analgésicos opioides e outros anti-histamínicos com propriedades sedativas (p. prometazina).

Outros antecedentes médicos e critérios de exclusão de doença concomitante:

• História de bloqueio de condução cardíaca significativo.
• História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma escamoso ou basocelular localizado da pele ou câncer cervical adequadamente tratado), tratado ou não tratado, nos últimos 3 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2; AST, ALT ou fosfatase alcalina > 2 vezes o limite superior do normal.
• Qualquer doença oftalmológica que possa impedir a avaliação precisa da oculografia infravermelha.
• Ideação ou comportamento suicida nos 6 meses anteriores à linha de base.
• História de abuso de drogas ou álcool no último ano.
• Doenças cardíacas, metabólicas, hematológicas, hepáticas, imunológicas, urológicas, endocrinológicas, neurológicas, pulmonares, psiquiátricas, dermatológicas, alérgicas, renais ou outras doenças clinicamente significativas que, no julgamento do PI, podem afetar a interpretação dos resultados do estudo ou a segurança do paciente.
• História ou presença de doença clinicamente significativa ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, impediria a participação no estudo.

Critérios gerais de exclusão:

• Gravidez no momento da inclusão no estudo ou planejamento de amamentação nos primeiros 7 meses após a inclusão no estudo.
• Envolvimento em outro protocolo de estudo simultaneamente sem aprovação prévia.
• Proficiência insuficiente na leitura de holandês.
• Não pode ou não quer suspender a condução por um período de 6 meses.