Clemastinfumarat als remyelinisierende Behandlung bei internukleärer Ophthalmoparese und Multipler Sklerose (RESTORE)

Einschlusskriterien:

• Eine klinisch eindeutige Diagnose von Multipler Sklerose.
• Diagnose einer internukleären Ophthalmoparese, bestimmt durch die erste Infrarot-Okulographie beim Screening mit entweder einem Cut-off von 1,174 des Versions-Dyskonjugationsindex, Fläche unter der Kurve (VDI-AUC) von 15°-Sakkaden oder 1,180 des Versions-Dyskonjugationsindex, Spitzengeschwindigkeit/Sakkadenamplitude ( VDI-PV/Am) von 15° Sakkaden.
• Alter 18-70 (einschließlich)
• Die Anwendung von krankheitsmodifizierenden Therapien ist keine Kontraindikation.
• Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

MS-bezogene Ausschlusskriterien:

• Änderungen der immunmodulatorischen Therapie bei Multipler Sklerose in den 6 Monaten vor Studieneinschluss.
• Klinischer Rückfall von MS oder Anwendung von hochdosierten Kortikosteroiden innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme in die Studie.

IMP- und medikamentenbezogene Ausschlusskriterien:

• Kontraindikationen für die Anwendung von Clemastin, wie bekannte Porphyrie oder Überempfindlichkeit gegenüber Clemastin, anderen Antihistaminika mit ähnlicher chemischer Struktur oder einem der sonstigen Bestandteile.
• Kontraindikationen für die Anwendung von Fampridin, wie z. B. Überempfindlichkeit gegen Fampridin oder einen der sonstigen Bestandteile, Epilepsie in der Anamnese, Nierenerkrankung (GFR < 50 ml/min absolute Kontraindikation; GFR = 50-80 ml/min relative Kontraindikation), Verwendung von Organic Cation Transporter 2 (OCT2)-Inhibitoren oder signifikante Herzrhythmusstörungen oder Leitungsblock in der Vorgeschichte.
• Gleichzeitige Anwendung von Fampridin oder einer anderen Formulierung von 4-Aminopyridin (4AP) oder Diamino4ap, die vor jedem Studienbesuch nicht vorübergehend ausgesetzt werden kann.
• Änderungen bei der Verwendung von Medikamenten, die derzeit in Remyelinisierungsstudien innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening untersucht werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Domperidon, Liothyronin, Quetiapin, Testosteron und Bazedoxifen.
• Die nicht unbeabsichtigte Anwendung von das Zentralnervensystem dämpfenden Mitteln, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hypnotika, Anxiolytika, Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer), trizyklische Antidepressiva, Opioid-Analgetika und andere Antihistaminika mit sedierenden Eigenschaften (z. Promethazin).

Andere Anamnese und Ausschlusskriterien für Begleiterkrankungen:

• Vorgeschichte eines signifikanten Herzleitungsblocks.
• Anamnestische Malignität eines Organsystems (außer lokalisiertem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut oder angemessen behandeltem Gebärmutterhalskrebs), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 3 Jahre, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Wiederauftreten oder Metastasen gibt.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2; AST, ALT oder alkalische Phosphatase > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts.
• Jede ophthalmologische Erkrankung, die eine genaue Infrarot-Okulographie-Beurteilung verhindern kann.
• Suizidgedanken oder -verhalten in den 6 Monaten vor Studienbeginn.
• Geschichte des Drogen- oder Alkoholmissbrauchs innerhalb des letzten Jahres.
• Klinisch signifikante kardiale, metabolische, hämatologische, hepatische, immunologische, urologische, endokrinologische, neurologische, pulmonale, psychiatrische, dermatologische, allergische, renale oder andere schwere Erkrankungen, die nach Einschätzung des PI die Interpretation der Studienergebnisse oder die Patientensicherheit beeinträchtigen können.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten medizinischen Erkrankung oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen würde.

Allgemeine Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft zum Zeitpunkt des Studieneinschlusses oder geplantes Stillen innerhalb der ersten 7 Monate nach Studieneinschluss.
• Teilnahme an einem anderen Studienprotokoll gleichzeitig ohne vorherige Genehmigung.
• Unzureichende Kenntnisse im Lesen des Niederländischen.
• Unfähig oder nicht bereit, das Fahren für die Dauer von 6 Monaten auszusetzen.