Clemastine fumarato come trattamento rimielinizzante nell'oftalmoparesi internucleare e nella sclerosi multipla (RESTORE)

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi clinicamente definita di sclerosi multipla.
• Diagnosi di oftalmoparesi internucleare determinata dalla prima oculografia a infrarossi allo screening con un cut-off di 1,174 dell'area dell'indice di disconiugazione versionale sotto la curva (VDI-AUC) di 15° saccadi o 1,180 dell'indice di disconiugazione versional velocità di picco/ampiezza saccadica ( VDI-PV/Am) delle 15° saccadi.
• Età 18-70 (inclusi)
• L'uso di terapie che modificano la malattia non è una controindicazione.
• Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione correlati alla SM:

• Cambiamenti nella terapia immunomodulante per la sclerosi multipla nei 6 mesi prima dell'inclusione nello studio.
• Recidiva clinica di SM o uso di corticosteroidi ad alto dosaggio entro 30 giorni prima dell'inclusione nello studio.

IMP e criteri di esclusione correlati ai farmaci:

• Controindicazioni all'uso di clemastina, come porfiria nota o ipersensibilità alla clemastina, altri antistaminici con una struttura chimica simile o uno qualsiasi degli eccipienti.
• Controindicazioni all'uso di fampridina, come ipersensibilità alla fampridina o ad uno qualsiasi degli eccipienti, storia di epilessia, malattie renali (GFR <50 ml/min controindicazione assoluta; GFR = 50-80 ml/min controindicazione relativa), uso di Organic Cation Transporter 2 (OCT2) inibitori o anamnesi di aritmie cardiache significative o blocco della conduzione.
• Uso concomitante di Fampridine o qualsiasi altra formulazione di 4-aminopiridina (4AP) o diamino4ap che non può essere temporaneamente sospesa prima di ogni visita dello studio.
• Cambiamenti nell'uso del farmaco attualmente in fase di studio negli studi di rimielinizzazione entro 6 mesi prima dello screening, inclusi ma non limitati a domperidone, liotironina, quetiapina, testosterone e bazedoxifene.
• Uso non accidentale di depressivi del sistema nervoso centrale inclusi ma non limitati a ipnotici, ansiolitici, inibitori delle monoaminossidasi (IMAO), antidepressivi triciclici, analgesici oppioidi e altri antistaminici con proprietà sedative (ad es. prometazina).

Altre anamnesi e criteri di esclusione per malattie concomitanti:

• Storia di significativo blocco della conduzione cardiaca.
• - Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma a cellule squamose o basocellulari localizzato della pelle o cancro cervicale adeguatamente trattato), trattato o non trattato, negli ultimi 3 anni, indipendentemente dal fatto che vi siano prove di recidiva locale o metastasi.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 50 ml/min/1,73 mq; AST, ALT o fosfatasi alcalina > 2 volte il limite superiore della norma.
• Qualsiasi malattia oftalmologica che possa impedire un'accurata valutazione dell'oculografia a infrarossi.
• Ideazione o comportamento suicida nei 6 mesi precedenti al basale.
• Storia di abuso di droghe o alcol nell'ultimo anno.
• Malattie cardiache, metaboliche, ematologiche, epatiche, immunologiche, urologiche, endocrinologiche, neurologiche, polmonari, psichiatriche, dermatologiche, allergiche, renali o altre importanti clinicamente significative che, a giudizio del PI, possono influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o la sicurezza del paziente.
• Anamnesi o presenza di malattia medica clinicamente significativa o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio.

Criteri generali di esclusione:

• Gravidanza al momento dell'inclusione nello studio o pianificazione dell'allattamento al seno entro i primi 7 mesi dopo l'inclusione nello studio.
• Coinvolgimento simultaneo in altri protocolli di studio senza previa approvazione.
• Competenza insufficiente nella lettura dell'olandese.
• Impossibile o non disposto a sospendere la guida per una durata di 6 mesi.