Clemastin fumarát jako remyelinizační léčba u internukleární oftalmoparézy a roztroušené sklerózy (RESTORE)

Kritéria pro zařazení:

• Klinicky definitivní diagnóza roztroušené sklerózy.
• Diagnóza internukleární oftalmoparézy stanovená první infračervenou okulografií při screeningu buď s mezní hodnotou 1,174 plochy indexu verziální dyskonjugace pod křivkou (VDI-AUC) 15° sakád nebo 1,180 maximální rychlosti/sakadické amplitudy indexu verze verze dyskonjugace ( VDI-PV/Am) 15° sakád.
• Věk 18–70 (včetně)
• Použití chorob modifikujících terapií není kontraindikací.
• Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení související s RS:

• Změny v imunomodulační léčbě roztroušené sklerózy v období 6 měsíců před zařazením do studie.
• Klinický relaps RS nebo použití vysokých dávek kortikosteroidů během 30 dnů před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení IMP a souvisejících s léky:

• Kontraindikace použití clemastinu, jako je známá porfyrie nebo přecitlivělost na clemastin, jiná antihistaminika s podobnou chemickou strukturou nebo kteroukoli z pomocných látek.
• Kontraindikace užívání fampridinu, jako je přecitlivělost na fampridin nebo kteroukoli pomocnou látku, epilepsie v anamnéze, onemocnění ledvin (absolutní kontraindikace GFR <50 ml/min; relativní kontraindikace GFR = 50-80 ml/min), použití transportéru organických kationtů 2 (OCT2) inhibitory nebo anamnéza významných srdečních arytmií nebo převodního bloku.
• Současné užívání Fampridinu nebo jakékoli jiné formulace 4-aminopyridinu (4AP) nebo diamino4ap, kterou nelze dočasně pozastavit před každou studijní návštěvou.
• Změny v užívání léků, které se v současnosti zkoumají ve studiích remyelinizace během 6 měsíců před screeningem, včetně domperidonu, liothyroninu, kvetiapinu, testosteronu a bazedoxifenu, ale bez omezení na ně.
• Nenáhodné použití látek tlumících centrální nervový systém, včetně, ale bez omezení, hypnotik, anxiolytik, inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI), tricyklických antidepresiv, opioidních analgetik a dalších antihistaminik se sedativními vlastnostmi (např. promethazin).

Další zdravotní anamnéza a kritéria vyloučení souběžných onemocnění:

• Anamnéza významného převodního bloku srdce.
• Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže nebo adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 3 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2; AST, ALT nebo alkalická fosfatáza > 2násobek horní hranice normálu.
• Jakékoli oftalmologické onemocnění, které může bránit přesné infračervené okulografii.
• Sebevražedné myšlenky nebo chování během 6 měsíců před výchozí hodnotou.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu za poslední rok.
• Klinicky významná srdeční, metabolická, hematologická, jaterní, imunologická, urologická, endokrinologická, neurologická, plicní, psychiatrická, dermatologická, alergická, renální nebo jiná závažná onemocnění, která podle úsudku PI mohou ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo bezpečnost pacienta.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného lékařského onemocnění nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího znemožnily účast ve studii.

Obecná kritéria vyloučení:

• Těhotenství v době zařazení do studie nebo plánování kojení během prvních 7 měsíců po zařazení do studie.
• Zapojení do jiného protokolu studie současně bez předchozího schválení.
• Nedostatečná znalost holandštiny.
• Neschopný nebo ochotný přerušit řízení na dobu 6 měsíců.