Clemastinefumaraat als remyeliniserende behandeling bij internucleaire oftalmoparese en multiple sclerose (RESTORE)

Inclusiecriteria:

• Een klinisch definitieve diagnose van multiple sclerose.
• Diagnose van internucleaire oftalmoparese bepaald door de eerste infrarood oculografie bij screening met ofwel een cut-off van 1,174 van de versie-dysconjugatie-index gebied onder de curve (VDI-AUC) van 15° saccades of 1,180 van de versie-dysconjugatie-index pieksnelheid/saccadische amplitude ( VDI-PV/Am) van 15° saccades.
• Leeftijd 18-70 (inclusief)
• Het gebruik van ziektemodificerende therapieën is geen contra-indicatie.
• Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

MS-gerelateerde uitsluitingscriteria:

• Veranderingen in immunomodulerende therapie voor multiple sclerose in de 6 maanden voorafgaand aan opname in de studie.
• Klinische terugval van MS of gebruik van hoge doses corticosteroïden binnen 30 dagen vóór opname in het onderzoek.

IMP en medicatiegerelateerde uitsluitingscriteria:

• Contra-indicaties voor het gebruik van clemastine, zoals bekende porfyrie of overgevoeligheid voor clemastine, andere antihistaminica met een vergelijkbare chemische structuur of een van de hulpstoffen.
• Contra-indicaties voor het gebruik van fampridine, zoals overgevoeligheid voor fampridine of een van de hulpstoffen, voorgeschiedenis van epilepsie, nierziekte (GFR <50 ml/min absolute contra-indicatie; GFR = 50-80 ml/min relatieve contra-indicatie), gebruik van Organic Cation Transporter 2 (OCT2)-remmers of een voorgeschiedenis van significante hartritmestoornissen of geleidingsblokkade.
• Gelijktijdig gebruik van Fampridine of een andere formulering van 4-aminopyridine (4AP) of diamino4ap die voorafgaand aan elk studiebezoek niet tijdelijk kan worden onderbroken.
• Veranderingen in het gebruik van medicatie die momenteel worden onderzocht in remyelinisatiestudies binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, inclusief maar niet beperkt tot domperidon, liothyronine, quetiapine, testosteron en bazedoxifen.
• Niet-incidenteel gebruik van middelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken, waaronder maar niet beperkt tot hypnotica, anxiolytica, monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), tricyclische antidepressiva, opioïde analgetica en andere antihistaminica met sederende eigenschappen (bijv. promethazine).

Andere medische voorgeschiedenis en uitsluitingscriteria voor bijkomende ziekten:

• Geschiedenis van significante cardiale geleidingsblokkade.
• Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid of adequaat behandelde baarmoederhalskanker), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 3 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2; AST, ALT of alkalische fosfatase > 2 keer de bovengrens van normaal.
• Elke oftalmologische aandoening die een nauwkeurige infrarood-oculografische beoordeling kan verhinderen.
• Zelfmoordgedachten of -gedrag in 6 maanden voorafgaand aan baseline.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar.
• Klinisch significante cardiale, metabole, hematologische, hepatische, immunologische, urologische, endocrinologische, neurologische, pulmonale, psychiatrische, dermatologische, allergische, nier- of andere belangrijke ziekten die naar het oordeel van de PI de interpretatie van onderzoeksresultaten of patiëntveiligheid kunnen beïnvloeden.
• Geschiedenis van of aanwezigheid van een klinisch significante medische ziekte of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten.

Algemene uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap op het moment van opname in het onderzoek of borstvoeding plannen binnen de eerste 7 maanden na opname in het onderzoek.
• Gelijktijdig deelnemen aan een ander studieprotocol zonder voorafgaande toestemming.
• Onvoldoende beheersing van het lezen van het Nederlands.
• Niet in staat of bereid om het rijden gedurende 6 maanden op te schorten.