A klemasztin-fumarát remyelinizáló kezelésként internukleáris szemészeti parézisben és szklerózis multiplexben (RESTORE)

Bevételi kritériumok:

• A sclerosis multiplex klinikailag biztos diagnózisa.
• Az internukleáris ophthalmoparesis diagnózisa az első infravörös okulográfiával a szűréskor, a 15°-os saccades görbe alatti terület 1,174-es cut-off-értékével (VDI-AUC), vagy a változatos diszkonjugacia-index csúcsértékének 1,180-ával (csúcs sebességamplitude/saccadicus). VDI-PV/Am) 15°-os saccades.
• 18-70 éves korig (beleértve)
• A betegségmódosító terápiák alkalmazása nem ellenjavallat.
• Képes a vizsgálat céljának és kockázatainak megértésére, valamint aláírt és keltezett, tájékozott beleegyezés megadására.

Kizárási kritériumok:

SM-hez kapcsolódó kizárási kritériumok:

• Változások a sclerosis multiplex immunmoduláló terápiájában a vizsgálatba való bevonást megelőző 6 hónapban.
• Az SM klinikai visszaesése vagy nagy dózisú kortikoszteroid-használat a vizsgálatba való bevonást megelőző 30 napon belül.

Az IMP-vel és a gyógyszeres kezeléssel kapcsolatos kizárási kritériumok:

• A klemasztin használatának ellenjavallatai, például ismert porfíria vagy túlérzékenység a klemasztinnal, más, hasonló kémiai szerkezetű antihisztaminokkal vagy bármely segédanyaggal szemben.
• A fampridin használatának ellenjavallatai, például a fampridinnel vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, epilepszia anamnézisében, vesebetegség (GFR <50 ml/perc abszolút ellenjavallat; GFR = 50-80 ml/perc relatív ellenjavallat), Organic Cation Transporter 2 használata (OCT2) inhibitorok vagy jelentős szívritmuszavar vagy vezetési blokk a kórtörténetben.
• Fampridine vagy bármely más 4-aminopiridin (4AP) vagy diamino4ap készítmény egyidejű alkalmazása, amelyet nem lehet ideiglenesen felfüggeszteni minden vizsgálati látogatás előtt.
• A remyelinizációs vizsgálatokban jelenleg a szűrést megelőző 6 hónapon belül vizsgálják a gyógyszerek alkalmazásában bekövetkezett változásokat, beleértve, de nem kizárólagosan a domperidont, liothyronint, kvetiapint, tesztoszteront és bazedoxifent.
• Központi idegrendszeri depresszánsok nem véletlenszerű alkalmazása, ideértve, de nem kizárólagosan, altatókat, szorongásoldókat, monoamin-oxidáz-gátlókat (MAOI), triciklusos antidepresszánsokat, opioid fájdalomcsillapítókat és egyéb nyugtató hatású antihisztaminokat (pl. prometazin).

Egyéb kórtörténet és egyidejű betegségek kizárási kritériumai:

• Jelentős szívvezetési blokk a kórtörténetében.
• Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben (kivéve a lokalizált bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát vagy a megfelelően kezelt méhnyakrákot), kezelt vagy kezeletlen, az elmúlt 3 évben, függetlenül attól, hogy van-e bizonyíték helyi kiújulásra vagy áttétekre.
• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 50 ml/perc/1,73 m2; AST, ALT vagy alkalikus foszfatáz > 2-szerese a normál érték felső határának.
• Minden olyan szemészeti betegség, amely megakadályozhatja a pontos infravörös szemészeti vizsgálatot.
• Öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapban.
• Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története az elmúlt évben.
• Klinikailag jelentős szív-, anyagcsere-, hematológiai, máj-, immunológiai, urológiai, endokrinológiai, neurológiai, tüdő-, pszichiátriai, bőrgyógyászati, allergiás, vese- vagy más súlyos betegségek, amelyek a PI megítélése szerint befolyásolhatják a vizsgálati eredmények értelmezését vagy a betegbiztonságot.
• Klinikailag jelentős egészségügyi betegség vagy laboratóriumi eltérés kórtörténete vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt.

Általános kizárási feltételek:

• Terhesség a vizsgálatba való felvételkor vagy a szoptatás tervezése a vizsgálatba való bevonást követő első 7 hónapon belül.
• Más vizsgálati protokollban való egyidejű részvétel előzetes jóváhagyás nélkül.
• Nem elég készség a holland olvasásban.
• Nem tudja vagy nem akarja felfüggeszteni a vezetést 6 hónapra.