用阿片拮抗剂逆转阿片引起的呼吸抑制 (ROAR)

纳入标准：

健康志愿者

1. 签署知情同意书（ICF）并能够遵守其中所列的研究要求和限制；
2. 男性和女性受试者，年龄在 18 至 70 岁之间，包括在内；
3. 有生育能力的女性（定义为在知情同意前至少 1 年未手术绝育或绝经后的所有女性）必须在入组前进行阴性血清妊娠试验，并且必须同意从筛查到筛查期间使用医学上可接受的避孕方法最后一次研究药物给药后至少 1 个月；
4. 身体质量指数 (BMI) 18 至 30 kg/m2，包括在内；
5. 研究者根据包括受试者的医疗和手术史、身体检查、生命体征、实验室化学在内的医学评估定义为健康：通过 CKD-EPI 方程和 AST 估计的估计肾小球滤过率 >60 mL/min或 ALT 水平 < 筛查时正常上限的 3.0 倍，并且 HIV、急性乙型肝炎或急性丙型肝炎的血清学检测呈阴性；
6. 无物质使用障碍史；

慢性阿片类药物使用者

1. 签署同意书并能够遵守其中列出的要求和限制；
2. 年龄在 18 至 70 岁（含）之间的男性或女性；
3. 有生育能力的女性（定义为在知情同意前至少 1 年未手术绝育或绝经后的所有女性）在入组前必须进行阴性血清妊娠试验，并且必须同意从筛查到筛查期间使用医学上可接受的避孕方法最后一次研究药物给药后至少 1 3 个月。
4. BMI 18 至 32 kg/m2，包括在内；
5. 阿片类药物耐受患者每天服用处方阿片类药物 ≥ 60 mg 口服吗啡当量（见表 3）；
6. 根据研究者定义的稳定，基于医学评估，包括受试者的医疗和手术史、身体检查、生命体征、12 导联心电图、血液学和血液化学；

排除标准：

健康志愿者

1. 目前符合《精神障碍诊断与统计手册》(DSM)-5 对任何物质的物质使用障碍诊断标准；
2. 可能危及受试者安全或干扰研究终点的任何其他活跃的医学状况、器官疾病或并发药物或治疗；
3. 男性平均每周饮酒 >27 20 单位，女性每周平均饮酒 > 20 13 单位（1 单位 = 1 杯（250 毫升）啤酒、125 毫升葡萄酒或 25 毫升 40% 烈酒);
4. 在第一次研究药物给药前 30 天内，既往或目前接受过阿片类激动剂、部分激动剂或拮抗剂治疗；
5. 在知情同意的前 4 周内发生重大外伤、大手术或开放式活检；
6. 知情同意前 30 天内有自杀意念史或知情同意前 6 个月内有自杀未遂史；
7. 筛选时测量的收缩压大于 160 或小于 95 mmHg 或舒张压大于 95 mmHg；
8. 对芬太尼、舒芬太尼或纳洛酮有过敏反应史或存在过敏反应；
9. 已表现出过敏反应（例如，食物、药物、特应性反应或哮喘发作）的受试者，研究者和申办者认为这些反应会影响他们参与试验的能力；
10. 在给药前 3 个月内接受过另一种研究药物治疗，或在筛选前 1 年内参加过 4 项以上研究药物研究；
11. 现场工作人员或与直接参与研究的现场工作人员相关的受试者或其家庭成员；

慢性阿片类药物使用者

1. 根据 DSM-5 标准，目前符合除阿片类药物、咖啡因或尼古丁以外的任何物质的中度或重度物质使用障碍的诊断标准；
2. 可能危及受试者安全或干扰研究终点的任何活跃的医疗状况、器官疾病或并发药物或治疗；
3. 男性平均每周饮酒 >27 单位，女性每周饮酒 >20 单位（1 单位 = 1 杯（250 毫升）啤酒、125 毫升葡萄酒或 25 毫升 40% 烈酒）；
4. 目前正在接受药物辅助治疗以治疗阿片类药物使用障碍；
5. 在知情同意的前 4 周内发生重大外伤、大手术或开放式活检；
6. 知情同意前 30 天内有自杀意念史或知情同意前 6 个月内有自杀未遂史；
7. 筛选时测量的收缩压大于 160 或小于 95 mmHg 或舒张压大于 95 mmHg；
8. 对研究药物有过敏反应的病史或存在；
9. 已经表现出过敏反应（例如，食物、药物、特应性反应或哮喘发作）的阿片类药物耐受患者，研究者和申办者认为这些过敏反应会影响他们参与试验的能力。
10. 根据 CKD-EPI 方程估算的肾小球滤过率 <60 mL/min；
11. 在过去 3 个月内筛选或捐献 > 250 mL 血液或血浆时出现贫血；
12. HIV、急性乙型肝炎或急性丙型肝炎血清学检测阳性（无症状乙型或丙型肝炎感染的OT患者可入组）；
13. 筛选时 AST 或 ALT 水平 > 正常上限的 3.0 倍；
14. 在给药前 3 个月内接受过另一种研究药物治疗，或在筛选前 1 年内参加过 4 项以上研究药物研究；
15. 现场工作人员或与直接参与研究的现场工作人员相关的受试者或其家庭成员。