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オピオイド拮抗薬によるオピオイド誘発性呼吸抑制の逆転 (ROAR)

2023年1月12日 更新者:Albert Dahan、Leiden University Medical Center

オピオイド拮抗薬によるオピオイド誘発性呼吸抑制の逆転 - 現実の条件下でのオピオイドナイーブ個人および慢性オピオイド使用者の研究

この薬物動態/薬力学的モデリング研究では、鼻腔内および筋肉内のナロキソンがオピオイド (フェンタニルおよびスフェンタニル) 誘発呼吸抑制を逆転させる能力を決定し、健康なボランティアおよび慢性オピオイド使用者のオピオイド誘発呼吸抑制の場合の推奨用量を作成します。臨床現場および院外での過剰摂取におけるオピオイドの過剰摂取。

調査の概要

詳細な説明

第一目的:

フェンタニルとスフェンタニルの静脈内投与と、呼吸抑制を逆転させる能力におけるナロキソンの鼻腔内および筋肉内投与の薬物動態と薬力学を説明すること (重要なモデル パラメータには、効力の尺度である C50 と t½ke0 が含まれます)。 これらの研究の結果により、中等度から重度の呼吸抑制を伴う強力なオピオイドを過剰摂取した個人の鼻腔内および筋肉内ナロキソンの投与計画を最適化することを目的としたシミュレーション研究を行うことができます。

副次的な目的:

瞳孔径に対する静脈内フェンタニルおよびスフェンタニルの薬物動態および薬力学、および縮瞳を逆転させる能力における鼻腔内および筋肉内ナロキソンを説明すること (重要なモデルパラメーターには、効力の尺度である C50 および t½ke0 が含まれます)。 これらの研究の結果により、オピオイドとナロキソンの換気効果と瞳孔効果を比較することができます。

研究デザイン:

これは、非盲検、無作為化 (IM 対 IN ナロキソン)、混合集団でのクロスオーバー試験です。

調査対象母集団:

18 ~ 55 歳の男女 12 人の健康な個人と、慢性的なオピオイド使用者である 12 人の個人 (> 60 の毎日の経口モルヒネ等価物; 18 ~ 55 歳) を調査します。

介入:

研究 1: 分時換気量と瞳孔径を測定しながら、低用量のフェンタニルとスフェンタニルを注入します。 換気が 40 ~ 60% 低下した場合 (飽和度 > 85%)、鼻腔内ナロキソン (IN、4 mg) を 30 分間隔で投与します。 各実験の終わりに、0.4mgのナロキソンを静脈内投与して、換気に対するその効果を決定し、ナロキソンの鼻腔内生物学的利用能を計算できるようにする。

研究 2: 分時換気量と瞳孔径を測定しながら、低用量のフェンタニルとスフェンタニルを注入します。 換気が 40 ~ 60% 低下した場合 (飽和度 > 85%)、筋肉内 (IM、2 mg) を 30 分間隔で投与します。 各実験の終わりに、0.4mgのナロキソンを静脈内投与して、換気に対するその効果を決定し、ナロキソンの筋肉内生物学的利用能を計算できるようにする。 薬物濃度を測定するために定期的に採血を行います。定期的に瞳孔径を測定します。

主な研究パラメータ:

主な研究測定は分時換気量です。 オピオイドおよびナロキソンの血漿濃度とともに、換気が PKPD モデルに入力され、C50 および t½ke0 などの意味のあるモデル パラメーター、効力の尺度、および効果の開始/消失の速度がそれぞれ得られます。 以下のデータ分析を参照してください。

二次検査の測定値は瞳孔径です。 オピオイドおよびナロキソンの血漿濃度とともに、瞳孔径が PKPD モデルに入力され、C50 および t½ke0 などの意味のあるモデル パラメーター、効力の尺度、および効果の開始/消失の速度がそれぞれ取得されます。 以下のデータ分析を参照してください。 参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度:

この薬物動態-薬力学モデリング研究では、健康なボランティアと慢性オピオイド使用者の混合集団において、2 つのオピオイド、フェンタニルとスフェンタニルの注入中の筋肉内および鼻腔内ナロキソンの効果が研究されています。 PK / PD分析は、ここで投与するよりもはるかに高いフェンタニルおよびスフェンタニル用量でのIMおよびINナロキソンの投与計画に関する重要な情報をもたらしますが、それは臨床患者とオピオイド乱用者の両方における過剰摂取の場合の用量を表す可能性があります. 薬に関連する副作用は軽度から中等度で、最も一般的な副作用: 吐き気、嘔吐、めまい、傾眠、口渇、呼吸抑制 (オピオイドによる)、およびナロキソンからの軽度の離脱症状の可能性があります。 副作用は時間の経過とともに消失しますが、重度の吐き気や嘔吐は制吐薬で治療されます。離脱症状の重度の発生は、クロニジンで治療されます。

呼吸抑制は、現在の研究のトピックです。重度の発生は、静脈内ナロキソンで治療することができます。 参加者は、病気の負担軽減や病気の軽減に関して、この試験から何の恩恵も受けません。 これは慢性オピオイド使用者における IM および IN ナロキソン投与を体系的に研究する最初の研究であるため、この研究から得られる知識は大きい。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

24

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Albert Dahan, MD PhD
  • 電話番号:+31 (0)71 5299780
  • メールa.dahan@lumc.nl

研究場所

    • ZH
      • Leiden、ZH、オランダ、2333 ZA
        • 募集
        • Leiden University Medical Center
        • コンタクト:
          • Albert Dahan, MD PhD
          • 電話番号:+31715262301
          • メールa.dahan@lumc.nl
        • 主任研究者:
          • Albert Dahan, MD PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

健康なボランティア

  1. -インフォームドコンセントフォーム(ICF)に署名し、そこに記載されている研究要件と制限を順守できる;
  2. 18歳から70歳までの男性および女性の被験者;
  3. -出産の可能性のある女性(インフォームドコンセントの少なくとも1年前に外科的に無菌または閉経していないすべての女性と定義)は、登録前に血清妊娠検査で陰性でなければならず、スクリーニングから医学的に許容される避妊手段を使用することに同意する必要があります治験薬の最終投与から少なくとも1か月後;
  4. 体格指数 (BMI) 18 から 30 kg/m2 まで。
  5. -被験者の病歴および手術歴、身体検査、バイタルサイン、ラボ化学を含む医学的評価に基づいて、治験責任医師によって定義された健康:CKD-EPI方程式によって推定される推定糸球体濾過速度> 60 mL /分、およびASTまたはALTレベルがスクリーニング時の正常上限の3.0倍未満であり、HIV、急性B型肝炎、または急性C型肝炎の血清検査が陰性;
  6. 物質使用障害の病歴なし;

慢性オピオイド使用者

  1. 同意書に署名し、そこに記載されている要件と制限を順守できること。
  2. 18 歳から 70 歳までの男性または女性。
  3. -出産の可能性のある女性(インフォームドコンセントの少なくとも1年前に外科的に無菌または閉経していないすべての女性と定義)は、登録前に陰性の血清妊娠検査を受けなければならず、医学的に許容される避妊手段を使用することに同意する必要があります-治験薬の最後の投与から少なくとも1 3か月後。
  4. BMI 18 ~ 32 kg/m2、包括的;
  5. オピオイド耐性患者は、経口モルヒネ当量 60 mg 以上の毎日の用量で処方オピオイドを投与されました (表 3 を参照)。
  6. -被験者の病歴および手術歴、身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図、血液学、および血液化学を含む医学的評価に基づいて、治験責任医師によって定義された安定。

除外基準:

健康なボランティア

  1. -現在、精神障害の診断および統計マニュアル(DSM)-5基準に従って、物質使用障害の診断基準を満たしています。
  2. -被験者の安全性を損なうか、研究のエンドポイントを妨げる可能性のあるその他のアクティブな病状、臓器疾患、または同時投薬または治療;
  3. 平均して、男性で 27 20 単位/週以上、女性で 20 13 単位/週以上のアルコールを摂取する (1 単位 = グラス 1 杯 (250 mL) のビール、グラス 125 mL のワイン、または 25 mL の 40% 蒸留酒) );
  4. -オピオイドアゴニスト、部分アゴニスト、またはアンタゴニスト治療による以前または現在の治療 最初の治験薬投与前の30日以内;
  5. -インフォームドコンセントの前4週間以内の重大な外傷、大手術、または生検;
  6. -インフォームドコンセントの前30日以内の自殺念慮の履歴、またはインフォームドコンセントの6か月前の自殺未遂の履歴;
  7. -スクリーニング時に測定された収縮期血圧が160を超えるか95 mmHg未満、または拡張期血圧が95 mmHgを超える;
  8. -フェンタニル、スフェンタニルまたはナロキソンに対するアレルギー反応の病歴または存在;
  9. -アレルギー反応(例:食物、薬物、アトピー反応または喘息エピソード)を示した被験者 治験責任医師およびスポンサーの意見では、試験に参加する能力を妨げます;
  10. -投与前3か月以内の別の治験薬による治療、またはスクリーニング前の1年以内に4つ以上の治験薬研究に参加した;
  11. 研究に直接関与する施設スタッフまたは施設スタッフと提携している被験者、またはその家族;

慢性オピオイド使用者

  1. -現在、オピオイド、カフェイン、またはニコチン以外の物質に関するDSM-5基準に従って、中等度または重度の物質使用障害の診断基準を満たしています。
  2. -被験者の安全性を損なうか、研究のエンドポイントを妨げる可能性のあるアクティブな病状、臓器疾患、または同時投薬または治療;
  3. 平均して、男性で週に 27 単位以上、女性で週に 20 単位以上のアルコールを消費する (1 単位 = ビール 1 杯 (250 mL)、ワイン 125 mL、または 40% 蒸留酒 25 mL)。
  4. 現在、オピオイド使用障害の治療のために投薬支援治療を受けています。
  5. -インフォームドコンセントの前4週間以内の重大な外傷、大手術、または生検;
  6. -インフォームドコンセントの前30日以内の自殺念慮の履歴、またはインフォームドコンセントの6か月前の自殺未遂の履歴;
  7. -スクリーニング時に測定された収縮期血圧が160を超えるか95 mmHg未満、または拡張期血圧が95 mmHgを超える;
  8. 薬物療法を研究するためのアレルギー反応の病歴または存在;
  9. -アレルギー反応(例:食物、薬物、アトピー反応または喘息エピソード)を示したオピオイド耐性患者。治験責任医師および治験依頼者の意見では、治験への参加能力を妨げる。
  10. 推定糸球体濾過率 < 60 mL/min (CKD-EPI 式による推定値);
  11. -過去3か月以内の250 mLを超える血液または血漿のスクリーニングまたは提供時の貧血;
  12. -HIV、急性B型肝炎、またはC型急性肝炎の陽性血清検査(無症候性B型またはC型肝炎感染のOT患者が登録される場合があります);
  13. -ASTまたはALTレベルがスクリーニング時の正常上限の3.0倍を超える;
  14. -投与前3か月以内の別の治験薬による治療、またはスクリーニング前の1年以内に4つ以上の治験薬研究に参加した;
  15. 研究に直接関与する施設スタッフまたは施設スタッフと提携している被験者、またはその家族。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:静脈内フェンタニル 1年目
フェンタニルの連続静脈内注入により、40~60%の呼吸抑制が誘発されます。
ナロキソン 4mg/0.1 mL 鼻腔内スプレー、最大 4 回の鼻腔内投与、続いて 0.4 mg/ml ナロキソン塩酸塩 1ml の静脈内投与
他の名前:
  • 鼻腔内ナロキソン
実験的:静脈内スフェンタニル 1年目
40-60% の呼吸抑制を誘発するためのスフェンタニルの持続静脈内注入。
ナロキソン 4mg/0.1 mL 鼻腔内スプレー、最大 4 回の鼻腔内投与、続いて 0.4 mg/ml ナロキソン塩酸塩 1ml の静脈内投与
他の名前:
  • 鼻腔内ナロキソン
実験的:静脈内スフェンタニル 2 年目
40-60% の呼吸抑制を誘発するためのスフェンタニルの持続静脈内注入。
ナロキソン 0.4mg/ml、最大 4 回 2mg 筋肉内投与、続いて 0.4mg/ml ナロキソン塩酸塩 1ml 静脈内投与
他の名前:
  • 筋肉内ナロキソン
実験的:静脈内フェンタニル 2 年目
フェンタニルの連続静脈内注入により、40~60%の呼吸抑制が誘発されます。
ナロキソン 0.4mg/ml、最大 4 回 2mg 筋肉内投与、続いて 0.4mg/ml ナロキソン塩酸塩 1ml 静脈内投与
他の名前:
  • 筋肉内ナロキソン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
微量換気
時間枠:分時換気量は、オピオイド注入の開始後、最大 180 分間測定されます。
分時換気量(リットル/分)
分時換気量は、オピオイド注入の開始後、最大 180 分間測定されます。
血漿中濃度 スフェンタニル/フェンタニル
時間枠:オピオイド注入の 2、5、10、15、20、30 分後、鼻腔内/筋肉内/静脈内ナロキソンの各投与後
2mlの動脈血50サンプル
オピオイド注入の 2、5、10、15、20、30 分後、鼻腔内/筋肉内/静脈内ナロキソンの各投与後
血漿濃度 ナロキソン
時間枠:オピオイド注入の 2、5、10、15、20、30 分後、鼻腔内/筋肉内/静脈内ナロキソンの各投与後
2mlの動脈血50サンプル
オピオイド注入の 2、5、10、15、20、30 分後、鼻腔内/筋肉内/静脈内ナロキソンの各投与後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
瞳孔径
時間枠:オピオイド注入の2、5、10、15、20および30分後、および鼻腔内/筋肉内/静脈内ナロキソンの各投与後。 20分ごとに注入を中止した後。最大6時間。オピオイド注入開始後
瞳孔の直径 (mm)
オピオイド注入の2、5、10、15、20および30分後、および鼻腔内/筋肉内/静脈内ナロキソンの各投与後。 20分ごとに注入を中止した後。最大6時間。オピオイド注入開始後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Rutger van der Schrier, MD、LUMC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年6月24日

一次修了 (予想される)

2024年5月1日

研究の完了 (予想される)

2024年5月30日

試験登録日

最初に提出

2022年4月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年4月14日

最初の投稿 (実際)

2022年4月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2023年1月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年1月12日

最終確認日

2023年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化後の、この記事で報告された結果の基礎となる個々の参加者データ (テキスト、表、図、および付録)

IPD 共有時間枠

公開直後。 終了日なし

IPD 共有アクセス基準

承認された提案の目的を達成するための方法論的に適切な提案を提供する研究者。 提案はに向けられるべきです。 A.Dahan@lumc.nl

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)
  • 分析コード

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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