Reversering av opioidindusert respirasjonsdepresjon med opioidantagonister (ROAR)

Inklusjonskriterier:

Friske frivillige

1. Signert skjemaet for informert samtykke (ICF) og i stand til å overholde studiekravene og restriksjonene som er oppført der;
2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 70 år, inklusive;
3. Kvinner i fertil alder (definert som alle kvinner som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale i minst 1 år før informert samtykke) må ha en negativ serumgraviditetstest før påmelding og må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode fra screening til og med minst 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet;
4. Kroppsmasseindeks (BMI) 18 til 30 kg/m2, inkludert;
5. Frisk som definert av etterforskeren, basert på en medisinsk evaluering som inkluderer forsøkspersonens medisinske og kirurgiske historie, fysiske undersøkelser, vitale tegn, laboratoriekjemi: estimert glomerulær filtrasjonshastighet >60 mL/min estimert av CKD-EPI-ligningen, og AST eller ALAT-nivåer < 3,0 ganger øvre normalgrense ved screening, og negative serologiske tester for HIV, akutt hepatitt B eller akutt hepatitt C;
6. Ingen historie med rusmisbruksforstyrrelse;

Kroniske opioidbrukere

1. Signerte samtykkeskjemaet og kunne overholde kravene og begrensningene som er oppført der;
2. menn eller kvinner i alderen 18 til 70 år, inkludert;
3. Kvinner i fertil alder (definert som alle kvinner som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale i minst 1 år før informert samtykke) må ha en negativ serumgraviditetstest før påmelding og må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode fra screening til og med minst 1 3 måneder etter siste dose studiemedisin.
4. BMI 18 til 32 kg/m2, inkludert;
5. Opioidtolerante pasienter fikk reseptbelagte opioider i daglige doser ≥ 60 mg orale morfinekvivalenter (se tabell 3);
6. Stabil som definert av etterforskeren, basert på en medisinsk evaluering som inkluderer forsøkspersonens medisinske og kirurgiske historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG, hematologi og blodkjemi;

Ekskluderingskriterier:

Friske frivillige

1. Oppfyller for øyeblikket kriteriene for diagnostisering av rusforstyrrelser i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5 kriteriene for ethvert stoff;
2. Enhver annen aktiv medisinsk tilstand, organsykdom eller samtidig medisinering eller behandling som enten kan kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre studiens endepunkter;
3. Drikk i gjennomsnitt >27 20 enheter alkohol/uke hos menn og > 20 13 enheter alkohol/uke hos kvinner (1 enhet = 1 glass (250 ml) øl, 125 ml glass vin eller 25 ml 40 % brennevin );
4. Tidligere eller nåværende behandling med opioidagonist-, partiell agonist- eller antagonistbehandling innen 30 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen;
5. Betydelig traumatisk skade, større operasjon eller åpen biopsi innen de foregående 4 ukene etter informert samtykke;
6. Historie med selvmordstanker innen 30 dager før informert samtykke eller historie med selvmordsforsøk i 6 måneder før informert samtykke;
7. Målt systolisk blodtrykk større enn 160 eller mindre enn 95 mmHg eller diastolisk trykk større enn 95 mmHg ved screening;
8. Anamnese eller tilstedeværelse av allergisk respons på fentanyl, sufentanil eller nalokson;
9. Forsøkspersoner som har vist allergiske reaksjoner (f.eks. mat, medikamenter, atopiske reaksjoner eller astmatiske episoder) som, etter etterforskerens og sponsorens oppfatning, forstyrrer deres evne til å delta i forsøket;
10. Behandling med et annet legemiddel innen 3 måneder før dosering eller har deltatt i mer enn 4 legemiddelstudier innen 1 år før screening;
11. Ansatte på stedet eller emner tilknyttet, eller et familiemedlem av, ansatte på stedet som er direkte involvert i studien;

Kroniske opioidbrukere

1. Oppfyller for tiden kriteriene for diagnostisering av moderat eller alvorlig rusforstyrrelse i henhold til DSM-5-kriteriene på alle andre stoffer enn opioider, koffein eller nikotin;
2. Enhver aktiv medisinsk tilstand, organsykdom eller samtidig medisinering eller behandling som enten kan kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre studiens endepunkter;
3. Drikk i gjennomsnitt >27 alkoholenheter/uke hos menn og >20 alkoholenheter/uke hos kvinner (1 enhet = 1 glass (250 ml) øl, 125 ml glass vin eller 25 ml 40 % brennevin);
4. Mottar for tiden medikamentassistert behandling for behandling av opioidbruksforstyrrelser;
5. Betydelig traumatisk skade, større operasjon eller åpen biopsi innen de foregående 4 ukene etter informert samtykke;
6. Historie med selvmordstanker innen 30 dager før informert samtykke eller historie med selvmordsforsøk i 6 måneder før informert samtykke;
7. Målt systolisk blodtrykk større enn 160 eller mindre enn 95 mmHg eller diastolisk trykk større enn 95 mmHg ved screening;
8. Historie eller tilstedeværelse av allergisk respons på studiemedisin;
9. Opioidtolerante pasienter som har vist allergiske reaksjoner (f.eks. mat, medikamenter, atopiske reaksjoner eller astmatiske episoder) som, etter etterforskeren og sponsorens oppfatning, forstyrrer deres evne til å delta i forsøket.
10. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min som estimert av CKD-EPI-ligningen;
11. Anemi ved screening eller donasjon av > 250 ml blod eller plasma i løpet av de siste 3 månedene;
12. Positive serologitester for HIV, akutt hepatitt B eller akutt hepatitt C (OT-pasienter med asymptomatisk hepatitt B- eller C-infeksjon kan bli registrert);
13. AST- eller ALAT-nivåer >3,0 ganger øvre normalgrense ved screening;
14. Behandling med et annet legemiddel innen 3 måneder før dosering eller har deltatt i mer enn 4 legemiddelstudier innen 1 år før screening;
15. Ansatte på stedet eller emner tilknyttet, eller et familiemedlem til, ansatte på stedet som er direkte involvert i studien.