Inversione della depressione respiratoria indotta da oppioidi con antagonisti degli oppioidi (ROAR)

Criterio di inclusione:

Volontari sani

1. Firmato il modulo di consenso informato (ICF) e in grado di rispettare i requisiti dello studio e le restrizioni ivi elencate;
2. Soggetti maschi e femmine, di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi;
3. Le donne in età fertile (definite come tutte le donne che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa da almeno 1 anno prima del consenso informato) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo prima dell'arruolamento e devono accettare di utilizzare un mezzo di contraccezione accettabile dal punto di vista medico dallo screening attraverso almeno 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;
4. Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 30 kg/m2, inclusi;
5. Sano come definito dallo sperimentatore, sulla base di una valutazione medica che include la storia medica e chirurgica del soggetto, l'esame fisico, i segni vitali, la chimica di laboratorio: velocità di filtrazione glomerulare stimata> 60 ml/min come stimato dall'equazione CKD-EPI e AST o livelli di ALT < 3,0 volte il limite superiore della norma allo screening e test sierologici negativi per HIV, epatite acuta B o epatite acuta C;
6. Nessuna storia di disturbo da uso di sostanze;

Consumatori cronici di oppiacei

1. Firmato il modulo di consenso e in grado di rispettare i requisiti e le restrizioni ivi elencate;
2. Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi;
3. Le donne in età fertile (definite come tutte le donne che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa da almeno 1 anno prima del consenso informato) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo prima dell'arruolamento e devono accettare di utilizzare un mezzo di contraccezione accettabile dal punto di vista medico dallo screening attraverso almeno 1 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
4. BMI da 18 a 32 kg/m2, inclusi;
5. Pazienti tolleranti agli oppioidi trattati con prescrizione di oppioidi a dosi giornaliere ≥ 60 mg equivalenti di morfina orale (vedere Tabella 3);
6. Stabile come definito dallo Sperimentatore, sulla base di una valutazione medica che include la storia medica e chirurgica del soggetto, l'esame fisico, i segni vitali, l'ECG a 12 derivazioni, l'ematologia e la chimica del sangue;

Criteri di esclusione:

Volontari sani

1. Attualmente soddisfano i criteri per la diagnosi di disturbo da uso di sostanze secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM)-5 su qualsiasi sostanza;
2. Qualsiasi altra condizione medica attiva, malattia d'organo o farmaci o trattamenti concomitanti che possano compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con gli endpoint dello studio;
3. Consumare, in media, > 27 20 unità/settimana di alcol negli uomini e > 20 13 unità/settimana di alcol nelle donne (1 unità = 1 bicchiere (250 ml) di birra, 125 ml di bicchiere di vino o 25 ml di superalcolico al 40% );
4. Trattamento precedente o in corso con agonisti degli oppioidi, agonisti parziali o antagonisti nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
5. Lesione traumatica significativa, intervento chirurgico importante o biopsia aperta nelle 4 settimane precedenti al consenso informato;
6. Storia di ideazione suicidaria nei 30 giorni precedenti al consenso informato o storia di un tentativo di suicidio nei 6 mesi precedenti al consenso informato;
7. Pressione arteriosa sistolica misurata superiore a 160 o inferiore a 95 mmHg o pressione diastolica superiore a 95 mmHg allo screening;
8. Anamnesi o presenza di risposta allergica al fentanil, sufentanil o naloxone;
9. Soggetti che hanno manifestato reazioni allergiche (ad es. cibo, farmaci, reazioni atopiche o episodi asmatici) che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, interferiscono con la loro capacità di partecipare allo studio;
10. Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima della somministrazione o aver partecipato a più di 4 studi sui farmaci sperimentali entro 1 anno prima dello screening;
11. Personale del sito o soggetti affiliati o un familiare del personale del sito direttamente coinvolto nello studio;

Consumatori cronici di oppiacei

1. Attualmente soddisfa i criteri per la diagnosi di disturbo da uso di sostanze moderato o grave secondo i criteri del DSM-5 su qualsiasi sostanza diversa da oppioidi, caffeina o nicotina;
2. Qualsiasi condizione medica attiva, malattia d'organo o farmaci o trattamenti concomitanti che possano compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con gli endpoint dello studio;
3. Consumare, in media, >27 unità/settimana di alcol negli uomini e >20 unità/settimana di alcol nelle donne (1 unità = 1 bicchiere (250 ml) di birra, 125 ml di bicchiere di vino o 25 ml di superalcolico al 40%);
4. Attualmente in trattamento farmacologico per il trattamento del disturbo da uso di oppioidi;
5. Lesione traumatica significativa, intervento chirurgico importante o biopsia aperta nelle 4 settimane precedenti al consenso informato;
6. Storia di ideazione suicidaria nei 30 giorni precedenti al consenso informato o storia di un tentativo di suicidio nei 6 mesi precedenti al consenso informato;
7. Pressione arteriosa sistolica misurata superiore a 160 o inferiore a 95 mmHg o pressione diastolica superiore a 95 mmHg allo screening;
8. Storia o presenza di risposta allergica al farmaco in studio;
9. Pazienti tolleranti agli oppioidi che hanno manifestato reazioni allergiche (ad es. Cibo, farmaci, reazioni atopiche o episodi asmatici) che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, interferiscono con la loro capacità di partecipare allo studio.
10. Tasso di filtrazione glomerulare stimato <60 mL/min come stimato dall'equazione CKD-EPI;
11. Anemia allo screening o donazione di > 250 ml di sangue o plasma negli ultimi 3 mesi;
12. Test sierologici positivi per HIV, epatite B acuta o epatite C acuta (possono essere arruolati pazienti OT con infezione da epatite B o C asintomatica);
13. Livelli di AST o ALT >3,0 volte il limite superiore della norma allo screening;
14. Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima della somministrazione o aver partecipato a più di 4 studi sui farmaci sperimentali entro 1 anno prima dello screening;
15. Personale del sito o soggetti affiliati o un familiare del personale del sito direttamente coinvolto nello studio.