Umkehrung der Opioid-induzierten Atemdepression mit Opioid-Antagonisten (ROAR)

Einschlusskriterien:

Gesunde Freiwillige

1. das Einverständniserklärungsformular (ICF) unterzeichnet haben und in der Lage sind, die darin aufgeführten Studienanforderungen und Einschränkungen einzuhalten;
2. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 70 Jahren;
3. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als alle Frauen, die vor der Einverständniserklärung mindestens 1 Jahr lang nicht chirurgisch steril oder postmenopausal waren) müssen vor der Einschreibung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, ein medizinisch akzeptables Verhütungsmittel vom Screening an zu verwenden mindestens 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments;
4. Body-Mass-Index (BMI) 18 bis 30 kg/m2, einschließlich;
5. Gesund im Sinne des Ermittlers, basierend auf einer medizinischen Bewertung, die die medizinische und chirurgische Vorgeschichte des Probanden, körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, Laborchemie umfasst: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate > 60 ml/min, wie durch die CKD-EPI-Gleichung geschätzt, und AST oder ALT-Spiegel < 3,0-mal die Obergrenze des Normalwerts beim Screening und negative serologische Tests auf HIV, akute Hepatitis B oder akute Hepatitis C;
6. Keine Substanzgebrauchsstörung in der Vorgeschichte;

Chronische Opioidkonsumenten

1. die Einverständniserklärung unterzeichnet haben und in der Lage sind, die darin aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten;
2. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 70 Jahren;
3. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als alle Frauen, die vor der Einverständniserklärung mindestens 1 Jahr lang nicht chirurgisch steril oder postmenopausal waren) müssen vor der Einschreibung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, ein medizinisch akzeptables Verhütungsmittel vom Screening an zu verwenden mindestens 1 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
4. BMI 18 bis 32 kg/m2, einschließlich;
5. Opioidtolerante Patienten erhielten verschreibungspflichtige Opioide in Tagesdosen von ≥ 60 mg oralem Morphinäquivalent (siehe Tabelle 3);
6. Stabil wie vom Ermittler definiert, basierend auf einer medizinischen Bewertung, die die medizinische und chirurgische Vorgeschichte des Probanden, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG, Hämatologie und Blutchemie umfasst;

Ausschlusskriterien:

Gesunde Freiwillige

1. Erfüllen Sie derzeit die Kriterien für die Diagnose einer Substanzgebrauchsstörung gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5-Kriterien für jede Substanz;
2. Jede andere aktive Erkrankung, Organerkrankung oder gleichzeitige Medikation oder Behandlung, die entweder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Studienendpunkte beeinträchtigen kann;
3. Konsumieren Sie durchschnittlich > 27 20 Einheiten/Woche Alkohol bei Männern und > 20 13 Einheiten/Woche Alkohol bei Frauen (1 Einheit = 1 Glas (250 ml) Bier, 125 ml Glas Wein oder 25 ml 40 %ige Spirituose). );
4. Vorherige oder aktuelle Behandlung mit Opioid-Agonisten, partiellen Agonisten oder Antagonisten innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
5. Signifikante traumatische Verletzung, größere Operation oder offene Biopsie innerhalb der letzten 4 Wochen nach Einverständniserklärung;
6. Geschichte von Selbstmordgedanken innerhalb von 30 Tagen vor Einverständniserklärung oder Geschichte eines Selbstmordversuchs in den 6 Monaten vor Einverständniserklärung;
7. Gemessener systolischer Blutdruck größer als 160 oder kleiner als 95 mmHg oder diastolischer Blutdruck größer als 95 mmHg beim Screening;
8. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer allergischen Reaktion auf Fentanyl, Sufentanil oder Naloxon;
9. Probanden, die allergische Reaktionen gezeigt haben (z. B. Lebensmittel, Arzneimittel, atopische Reaktionen oder asthmatische Episoden), die nach Meinung des Prüfarztes und des Sponsors ihre Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen;
10. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung oder Teilnahme an mehr als 4 Prüfpräparatstudien innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening;
11. Standortmitarbeiter oder Probanden, die direkt an der Studie beteiligt sind, oder ein Familienmitglied von Standortmitarbeitern;

Chronische Opioidkonsumenten

1. Erfüllen Sie derzeit die Kriterien für die Diagnose einer mittelschweren oder schweren Substanzgebrauchsstörung gemäß den DSM-5-Kriterien für alle anderen Substanzen als Opioide, Koffein oder Nikotin;
2. Jede aktive Erkrankung, Organerkrankung oder gleichzeitige Medikation oder Behandlung, die entweder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Studienendpunkte beeinträchtigen kann;
3. Konsumieren Sie durchschnittlich >27 Einheiten/Woche Alkohol bei Männern und >20 Einheiten/Woche Alkohol bei Frauen (1 Einheit = 1 Glas (250 ml) Bier, 125 ml Glas Wein oder 25 ml 40 %ige Spirituose);
4. derzeit eine medikamentengestützte Behandlung zur Behandlung einer Opioidkonsumstörung erhalten;
5. Signifikante traumatische Verletzung, größere Operation oder offene Biopsie innerhalb der letzten 4 Wochen nach Einverständniserklärung;
6. Geschichte von Selbstmordgedanken innerhalb von 30 Tagen vor Einverständniserklärung oder Geschichte eines Selbstmordversuchs in den 6 Monaten vor Einverständniserklärung;
7. Gemessener systolischer Blutdruck größer als 160 oder kleiner als 95 mmHg oder diastolischer Blutdruck größer als 95 mmHg beim Screening;
8. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer allergischen Reaktion auf die Studienmedikation;
9. Opioid-tolerante Patienten, die allergische Reaktionen gezeigt haben (z. B. Lebensmittel, Arzneimittel, atopische Reaktionen oder asthmatische Episoden), die nach Meinung des Prüfarztes und des Sponsors ihre Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen.
10. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <60 ml/min, wie durch die CKD-EPI-Gleichung geschätzt;
11. Anämie bei Screening oder Spende von > 250 ml Blut oder Plasma innerhalb der letzten 3 Monate;
12. Positive serologische Tests auf HIV, akute Hepatitis B oder akute Hepatitis C (OT-Patienten mit asymptomatischer Hepatitis B- oder C-Infektion können aufgenommen werden);
13. AST- oder ALT-Spiegel > 3,0-mal die Obergrenze des Normalwerts beim Screening;
14. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung oder Teilnahme an mehr als 4 Prüfpräparatstudien innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening;
15. Standortmitarbeiter oder Probanden, die direkt an der Studie beteiligt sind, oder ein Familienmitglied von Standortmitarbeitern.