Zvrat opioidem indukované respirační deprese s opioidními antagonisty (ROAR)

Kritéria pro zařazení:

Zdraví dobrovolníci

1. podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF) a byli schopni splnit požadavky studie a omezení v něm uvedená;
2. Mužské a ženské subjekty ve věku 18 až 70 let včetně;
3. Ženy ve fertilním věku (definované jako všechny ženy, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální alespoň 1 rok před informovaným souhlasem) musí mít před zařazením do studie negativní sérový těhotenský test a musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelných prostředků antikoncepce od screeningu až po alespoň 1 měsíc po poslední dávce studovaného léku;
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 kg/m2 včetně;
5. Zdravý podle definice zkoušejícího na základě lékařského hodnocení, které zahrnuje lékařskou a chirurgickou anamnézu subjektu, fyzikální vyšetření, vitální funkce, laboratorní chemii: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 60 ml/min, jak se odhaduje pomocí rovnice CKD-EPI, a AST nebo hladiny ALT < 3,0násobek horní hranice normálu při screeningu a negativní sérologické testy na HIV, akutní hepatitidu B nebo akutní hepatitidu C;
6. Žádná anamnéza poruchy užívání návykových látek;

Chronickí uživatelé opioidů

1. podepsali formulář souhlasu a byli schopni splnit požadavky a omezení v něm uvedené;
2. Muži nebo ženy ve věku 18 až 70 let včetně;
3. Ženy ve fertilním věku (definované jako všechny ženy, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální alespoň 1 rok před informovaným souhlasem) musí mít před zařazením do studie negativní sérový těhotenský test a musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelných prostředků antikoncepce od screeningu přes alespoň 1 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
4. BMI 18 až 32 kg/m2 včetně;
5. Pacienti tolerantní k opioidům, kterým byly podávány opioidy na předpis v denních dávkách ≥ 60 mg perorálních ekvivalentů morfinu (viz tabulka 3);
6. Stabilní, jak je definováno zkoušejícím, na základě lékařského hodnocení, které zahrnuje lékařskou a chirurgickou anamnézu subjektu, fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12svodové EKG, hematologii a chemii krve;

Kritéria vyloučení:

Zdraví dobrovolníci

1. V současné době splňují kritéria pro diagnostiku poruch způsobených užíváním návykových látek podle kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM)-5 pro jakoukoli látku;
2. Jakýkoli jiný aktivní zdravotní stav, orgánové onemocnění nebo souběžná medikace nebo léčba, která může ohrozit bezpečnost subjektu nebo interferovat s koncovými body studie;
3. Konzumujte v průměru >27 20 jednotek/týden alkoholu u mužů a > 20 13 jednotek/týden alkoholu u žen (1 jednotka = 1 sklenice (250 ml) piva, 125 ml sklenice vína nebo 25 ml 40% lihu );
4. Předchozí nebo současná léčba opioidním agonistou, částečným agonistou nebo antagonistou během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku;
5. Významné traumatické poranění, velký chirurgický zákrok nebo otevřená biopsie během předchozích 4 týdnů od informovaného souhlasu;
6. Anamnéza sebevražedných myšlenek během 30 dnů před informovaným souhlasem nebo anamnéza pokusu o sebevraždu během 6 měsíců před informovaným souhlasem;
7. Naměřený systolický krevní tlak vyšší než 160 nebo nižší než 95 mmHg nebo diastolický tlak vyšší než 95 mmHg při screeningu;
8. Anamnéza nebo přítomnost alergické reakce na fentanyl, sufentanil nebo naloxon;
9. Subjekty, u kterých se projevily alergické reakce (např. reakce na potraviny, léky, atopické reakce nebo astmatické epizody), které podle názoru zkoušejícího a sponzora narušují jejich schopnost účastnit se studie;
10. Léčba jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před podáním dávky nebo účast na více než 4 výzkumných studiích léku během 1 roku před screeningem;
11. Zaměstnanci pracoviště nebo subjekty přidružené k pracovníkům pracoviště přímo zapojeným do studie nebo jejich rodinný příslušník;

Chronickí uživatelé opioidů

1. V současné době splňují kritéria pro diagnózu středně těžké nebo těžké poruchy užívání návykových látek podle kritérií DSM-5 na jakékoli jiné látky než opioidy, kofein nebo nikotin;
2. Jakýkoli aktivní zdravotní stav, orgánové onemocnění nebo souběžná medikace nebo léčba, která může ohrozit bezpečnost subjektu nebo interferovat s koncovými body studie;
3. Konzumujte v průměru >27 jednotek/týden alkoholu u mužů a >20 jednotek/týden alkoholu u žen (1 jednotka = 1 sklenice (250 ml) piva, 125 ml sklenice vína nebo 25 ml 40% lihoviny);
4. V současné době podstupuje asistovanou léčbu pro léčbu poruchy užívání opioidů;
5. Významné traumatické poranění, velký chirurgický zákrok nebo otevřená biopsie během předchozích 4 týdnů od informovaného souhlasu;
6. Anamnéza sebevražedných myšlenek během 30 dnů před informovaným souhlasem nebo anamnéza pokusu o sebevraždu během 6 měsíců před informovaným souhlasem;
7. Naměřený systolický krevní tlak vyšší než 160 nebo nižší než 95 mmHg nebo diastolický tlak vyšší než 95 mmHg při screeningu;
8. Anamnéza nebo přítomnost alergické reakce na studovanou medikaci;
9. Pacienti tolerantní k opioidům, u kterých se projevily alergické reakce (např. reakce na jídlo, léky, atopické reakce nebo astmatické epizody), které podle názoru zkoušejícího a zadavatele narušují jejich schopnost účastnit se studie.
10. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min odhadnutá pomocí rovnice CKD-EPI;
11. Anémie při screeningu nebo darování > 250 ml krve nebo plazmy během posledních 3 měsíců;
12. Pozitivní sérologické testy na HIV, akutní hepatitidu B nebo akutní hepatitidu C (mohou být zařazeni pacienti OT s asymptomatickou infekcí hepatitidy B nebo C);
13. hladiny AST nebo ALT >3,0násobek horní hranice normálu při screeningu;
14. Léčba jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před podáním dávky nebo účast na více než 4 výzkumných studiích léku během 1 roku před screeningem;
15. Zaměstnanci pracoviště nebo subjekty přidružené k zaměstnancům pracoviště přímo zapojeným do studie nebo jejich rodinný příslušník.