Reversering av opioidinducerad andningsdepression med opioidantagonister (ROAR)

Inklusionskriterier:

Friska volontärer

1. Undertecknat formuläret för informerat samtycke (ICF) och kunna följa studiekraven och begränsningarna som anges där;
2. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 70 år, inklusive;
3. Kvinnor i fertil ålder (definieras som alla kvinnor som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala under minst 1 år före informerat samtycke) måste ha ett negativt serumgraviditetstest före inskrivningen och måste gå med på att använda ett medicinskt godtagbart preventivmedel från screening till och med minst 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet;
4. Body Mass Index (BMI) 18 till 30 kg/m2, inklusive;
5. Frisk enligt definitionen av utredaren, baserat på en medicinsk utvärdering som inkluderar försökspersonens medicinska och kirurgiska historia, fysisk undersökning, vitala tecken, labbkemi: uppskattad glomerulär filtrationshastighet >60 mL/min uppskattad av CKD-EPI-ekvationen och AST eller ALAT-nivåer < 3,0 gånger den övre normalgränsen vid screening och negativa serologiska tester för HIV, akut hepatit B eller akut hepatit C;
6. Ingen historia av missbruksstörning;

Kroniska opioidanvändare

1. Undertecknat samtyckesformuläret och kunna följa de krav och begränsningar som anges där;
2. Hanar eller kvinnor i åldern 18 till 70 år, inklusive;
3. Kvinnor i fertil ålder (definieras som alla kvinnor som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala under minst 1 år före informerat samtycke) måste ha ett negativt serumgraviditetstest före inskrivningen och måste gå med på att använda ett medicinskt godtagbart preventivmedel från screening till och med minst 1 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
4. BMI 18 till 32 kg/m2, inklusive;
5. Opioidtoleranta patienter administrerade receptbelagda opioider i dagliga doser ≥ 60 mg orala morfinekvivalenter (se tabell 3);
6. Stabil enligt definitionen av utredaren, baserat på en medicinsk utvärdering som inkluderar försökspersonens medicinska och kirurgiska historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG, hematologi och blodkemi;

Exklusions kriterier:

Friska volontärer

1. Uppfyller för närvarande kriterierna för diagnos av missbruksstörning enligt kriterierna i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5 för alla substanser;
2. Alla andra aktiva medicinska tillstånd, organsjukdomar eller samtidig medicinering eller behandling som antingen kan äventyra patientsäkerheten eller störa studiens effektmått;
3. Drick i genomsnitt >27 20 enheter/vecka alkohol hos män och > 20 13 enheter/vecka alkohol hos kvinnor (1 enhet = 1 glas (250 ml) öl, 125 ml glas vin eller 25 ml 40 % sprit. );
4. Tidigare eller aktuell behandling med opioidagonist, partiell agonist eller antagonistbehandling inom 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering;
5. Betydande traumatisk skada, större operation eller öppen biopsi inom de föregående 4 veckorna efter informerat samtycke;
6. Historik av självmordstankar inom 30 dagar före informerat samtycke eller historia av självmordsförsök under de 6 månaderna före informerat samtycke;
7. Uppmätt systoliskt blodtryck högre än 160 eller mindre än 95 mmHg eller diastoliskt tryck större än 95 mmHg vid screening;
8. Historik eller närvaro av allergisk reaktion på fentanyl, sufentanil eller naloxon;
9. Försökspersoner som har visat allergiska reaktioner (t.ex. mat, läkemedel, atopiska reaktioner eller astmatiska episoder) som, enligt utredarens och sponsorns åsikt, stör deras förmåga att delta i försöket;
10. Behandling med ett annat prövningsläkemedel inom 3 månader före dosering eller att ha deltagit i mer än 4 prövningsläkemedelsstudier inom 1 år före screening;
11. Platspersonal eller ämnen som är knutna till, eller en familjemedlem till, platspersonal som är direkt involverad i studien;

Kroniska opioidanvändare

1. Uppfyller för närvarande kriterierna för diagnos av måttlig eller svår missbruksstörning enligt DSM-5-kriterierna på alla andra substanser än opioider, koffein eller nikotin;
2. Varje aktivt medicinskt tillstånd, organsjukdom eller samtidig medicinering eller behandling som antingen kan äventyra patientsäkerheten eller störa studiens effektmått;
3. Drick i genomsnitt >27 enheter/vecka alkohol hos män och >20 enheter/vecka alkohol hos kvinnor (1 enhet = 1 glas (250 ml) öl, 125 ml glas vin eller 25 ml 40 % sprit);
4. Får för närvarande läkemedelsassisterad behandling för behandling av störningar av opioidanvändning;
5. Betydande traumatisk skada, större operation eller öppen biopsi inom de föregående 4 veckorna efter informerat samtycke;
6. Historik av självmordstankar inom 30 dagar före informerat samtycke eller historia av självmordsförsök under de 6 månaderna före informerat samtycke;
7. Uppmätt systoliskt blodtryck högre än 160 eller mindre än 95 mmHg eller diastoliskt tryck större än 95 mmHg vid screening;
8. Historik eller närvaro av allergisk reaktion på studiemedicinering;
9. Opioidtoleranta patienter som har visat allergiska reaktioner (t.ex. mat, läkemedel, atopiska reaktioner eller astmatiska episoder) som, enligt utredaren och sponsorn, stör deras förmåga att delta i prövningen.
10. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet <60 ml/min uppskattad av CKD-EPI-ekvationen;
11. Anemi vid screening eller donation av > 250 ml blod eller plasma under de senaste 3 månaderna;
12. Positiva serologiska tester för HIV, akut hepatit B eller akut hepatit C (OT-patienter med asymtomatisk hepatit B- eller C-infektion kan inkluderas);
13. AST- eller ALAT-nivåer >3,0 gånger den övre normalgränsen vid screening;
14. Behandling med ett annat prövningsläkemedel inom 3 månader före dosering eller att ha deltagit i mer än 4 prövningsläkemedelsstudier inom 1 år före screening;
15. Platspersonal eller försökspersoner som är knutna till, eller en familjemedlem till, platspersonal som är direkt involverad i studien.