Reversão da depressão respiratória induzida por opioides com antagonistas opioides (ROAR)

Critério de inclusão:

voluntários saudáveis

1. Assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e está apto a cumprir os requisitos do estudo e as restrições nele listadas;
2. Indivíduos do sexo masculino e feminino, de 18 a 70 anos, inclusive;
3. Mulheres com potencial para engravidar (definidas como todas as mulheres que não são cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas por pelo menos 1 ano antes do consentimento informado) devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da inscrição e devem concordar em usar um meio de contracepção clinicamente aceitável desde a triagem até pelo menos 1 mês após a última dose do medicamento em estudo;
4. Índice de Massa Corporal (IMC) 18 a 30 kg/m2, inclusive;
5. Saudável conforme definido pelo investigador, com base em uma avaliação médica que inclui o histórico médico e cirúrgico do sujeito, exame físico, sinais vitais, química laboratorial: taxa de filtração glomerular estimada > 60 mL/min, conforme estimado pela equação CKD-EPI e AST ou níveis de ALT < 3,0 vezes o limite superior do normal na triagem e sorologias negativas para HIV, hepatite B aguda ou hepatite C aguda;
6. Sem história de transtorno por uso de substâncias;

Usuários crônicos de opioides

1. Assinou o termo de consentimento e está apto a cumprir os requisitos e restrições nele elencados;
2. Homens ou mulheres de 18 a 70 anos, inclusive;
3. Mulheres com potencial para engravidar (definidas como todas as mulheres que não são cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas por pelo menos 1 ano antes do consentimento informado) devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da inscrição e devem concordar em usar um meio de contracepção clinicamente aceitável desde a triagem até pelo menos 13 meses após a última dose do medicamento do estudo.
4. IMC 18 a 32 kg/m2, inclusive;
5. Pacientes tolerantes a opioides receberam prescrição de opioides em doses diárias ≥ 60 mg de equivalentes orais de morfina (ver Tabela 3);
6. Estável conforme definido pelo Investigador, com base em uma avaliação médica que inclui o histórico médico e cirúrgico do sujeito, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações, hematologia e química do sangue;

Critério de exclusão:

voluntários saudáveis

1. Atende atualmente aos critérios para diagnóstico de transtorno por uso de substâncias de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM)-5 critérios para qualquer substância;
2. Qualquer outra condição médica ativa, doença de órgão ou medicação ou tratamento concomitante que possa comprometer a segurança do sujeito ou interferir nos desfechos do estudo;
3. Consumir, em média, >27 20 unidades/semana de álcool em homens e > 20 13 unidades/semana de álcool em mulheres (1 unidade = 1 copo (250 mL) de cerveja, 125 mL de vinho ou 25 mL de destilado 40% );
4. Tratamento anterior ou atual com agonista opioide, agonista parcial ou tratamento antagonista dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo;
5. Lesão traumática significativa, cirurgia de grande porte ou biópsia aberta nas 4 semanas anteriores ao consentimento informado;
6. História de ideação suicida nos 30 dias anteriores ao consentimento informado ou história de tentativa de suicídio nos 6 meses anteriores ao consentimento informado;
7. Pressão arterial sistólica medida maior que 160 ou menor que 95 mmHg ou pressão diastólica maior que 95 mmHg na triagem;
8. História ou presença de resposta alérgica a fentanil, sufentanil ou naloxona;
9. Indivíduos que demonstraram reações alérgicas (por exemplo, alimentos, medicamentos, reações atópicas ou episódios asmáticos) que, na opinião do investigador e do patrocinador, interferem em sua capacidade de participar do estudo;
10. Tratamento com outro medicamento experimental dentro de 3 meses antes da dosagem ou participação em mais de 4 estudos de medicamentos experimentais dentro de 1 ano antes da triagem;
11. Funcionários do centro ou indivíduos afiliados ou familiares de funcionários do centro diretamente envolvidos no estudo;

Usuários crônicos de opioides

1. Atende atualmente aos critérios para diagnóstico de transtorno moderado ou grave por uso de substâncias de acordo com os critérios do DSM-5 para quaisquer substâncias que não sejam opioides, cafeína ou nicotina;
2. Qualquer condição médica ativa, doença de órgão ou medicação ou tratamento concomitante que possa comprometer a segurança do sujeito ou interferir nos desfechos do estudo;
3. Consumir, em média, >27 unidades/semana de álcool em homens e >20 unidades/semana de álcool em mulheres (1 unidade = 1 copo (250 mL) de cerveja, copo de 125 mL de vinho ou 25 mL de aguardente 40%);
4. Atualmente recebendo tratamento assistido por medicamentos para o tratamento do transtorno do uso de opioides;
5. Lesão traumática significativa, cirurgia de grande porte ou biópsia aberta nas 4 semanas anteriores ao consentimento informado;
6. História de ideação suicida nos 30 dias anteriores ao consentimento informado ou história de tentativa de suicídio nos 6 meses anteriores ao consentimento informado;
7. Pressão arterial sistólica medida maior que 160 ou menor que 95 mmHg ou pressão diastólica maior que 95 mmHg na triagem;
8. História ou presença de resposta alérgica à medicação em estudo;
9. Pacientes tolerantes a opioides que demonstraram reações alérgicas (por exemplo, alimentos, medicamentos, reações atópicas ou episódios asmáticos) que, na opinião do investigador e do patrocinador, interferem em sua capacidade de participar do estudo.
10. Taxa de filtração glomerular estimada <60 mL/min estimada pela equação CKD-EPI;
11. Anemia na triagem ou doação de > 250 mL de sangue ou plasma nos últimos 3 meses;
12. Testes de sorologia positivos para HIV, hepatite B aguda ou hepatite C aguda (pacientes com TO com infecção assintomática por hepatite B ou C podem ser incluídos);
13. Níveis de AST ou ALT >3,0 vezes o limite superior do normal na triagem;
14. Tratamento com outro medicamento experimental dentro de 3 meses antes da dosagem ou participação em mais de 4 estudos de medicamentos experimentais dentro de 1 ano antes da triagem;
15. Funcionários do centro ou indivíduos afiliados ou familiares de funcionários do centro diretamente envolvidos no estudo.