Az opioidok által kiváltott légzésdepresszió visszafordítása opioid antagonistákkal (ROAR)

Bevételi kritériumok:

Egészséges önkéntesek

1. Aláírta a tájékozott hozzájárulási űrlapot (ICF), és képes volt megfelelni az abban felsorolt ​​tanulmányi követelményeknek és korlátozásoknak;
2. Férfi és női alanyok, 18 és 70 év közöttiek;
3. A fogamzóképes korú nők (minden olyan nő, aki nem műtétileg steril vagy posztmenopauzás legalább 1 évig a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a felvétel előtt, és bele kell egyeznie, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz a szűréstől egészen legalább 1 hónappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után;
4. Testtömeg-index (BMI) 18-30 kg/m2, beleértve;
5. Egészséges a vizsgáló meghatározása szerint, olyan orvosi értékelés alapján, amely magában foglalja az alany kórelőzményét és műtéti előzményeit, fizikális vizsgálatát, életjeleit, laboratóriumi kémiáját: becsült glomeruláris filtrációs sebesség >60 ml/perc a CKD-EPI egyenlet alapján becsülve, és AST vagy az ALT-szint a normálérték felső határának 3,0-szorosa a szűréskor, és a HIV, akut hepatitis B vagy akut hepatitis C negatív szerológiai tesztjei;
6. Nincs kórtörténetében szerhasználati zavar;

Krónikus opioidhasználók

1. Aláírta a hozzájárulási űrlapot, és képes megfelelni az abban felsorolt ​​követelményeknek és korlátozásoknak;
2. 18 és 70 év közötti férfiak vagy nők;
3. A fogamzóképes korú nők (minden olyan nő, aki nem műtétileg steril vagy posztmenopauzás legalább 1 évig a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a felvétel előtt, és bele kell egyeznie, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz a szűréstől egészen legalább 1 3 hónappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
4. BMI 18-32 kg/m2, beleértve;
5. Az opioidtoleráns betegek 60 mg-os orális morfin-ekvivalens napi dózisban kaptak vényköteles opioidokat (lásd 3. táblázat);
6. A vizsgáló meghatározása szerint stabil, olyan orvosi értékelés alapján, amely magában foglalja az alany kórelőzményét és sebészeti anamnézisét, fizikális vizsgálatát, életjeleit, 12 elvezetéses EKG-t, hematológiát és vérkémiai adatokat;

Kizárási kritériumok:

Egészséges önkéntesek

1. Jelenleg megfelel az anyaghasználati zavar diagnosztizálásának kritériumainak a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve (DSM)-5 kritériumai szerint bármely anyagra vonatkozóan;
2. Bármilyen egyéb aktív egészségügyi állapot, szervi betegség vagy egyidejű gyógyszeres kezelés vagy kezelés, amely veszélyeztetheti a vizsgálati alany biztonságát vagy befolyásolhatja a vizsgálat végpontjait;
3. Férfiaknál átlagosan >2720 egység/hét alkoholfogyasztás, nőknél >2013 egység alkoholfogyasztás (1 egység = 1 pohár (250 ml) sör, 125 ml pohár bor vagy 25 ml 40%-os szeszes ital );
4. Korábbi vagy jelenlegi kezelés opioid agonistával, részleges agonistával vagy antagonistával az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül;
5. Jelentős traumás sérülés, nagy műtét vagy nyílt biopszia a tájékoztatáson alapuló beleegyezést követő 4 héten belül;
6. Öngyilkossági gondolatok előfordulása a tájékozott beleegyezés előtt 30 napon belül vagy öngyilkossági kísérlet a tájékozott beleegyezés előtti 6 hónapban;
7. 160 Hgmm-nél nagyobb vagy 95 Hgmm-nél kisebb mért szisztolés vérnyomás vagy 95 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás a szűréskor;
8. A fentanilra, szufentanilra vagy naloxonra adott allergiás reakció anamnézisében vagy jelenléte;
9. Olyan alanyok, akiknél allergiás reakciók (pl. élelmiszer, gyógyszer, atópiás reakciók vagy asztmás epizódok) mutatkoztak, amelyek a vizsgáló és a megbízó véleménye szerint akadályozzák a vizsgálatban való részvételi képességüket;
10. Más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés az adagolást megelőző 3 hónapon belül, vagy a szűrést megelőző 1 éven belül több mint 4 vizsgált gyógyszervizsgálatban vett részt;
11. A helyszíni személyzet vagy a vizsgálatban közvetlenül részt vevő telephelyi személyzettel kapcsolatban álló alanyok vagy családtagjai;

Krónikus opioidhasználók

1. Jelenleg megfelel a mérsékelt vagy súlyos szerhasználati zavar diagnosztizálására vonatkozó kritériumoknak a DSM-5 kritériumai szerint az opioidokon, a koffeinen vagy a nikotinon kívüli egyéb anyagokra vonatkozóan;
2. Bármilyen aktív egészségügyi állapot, szervi betegség vagy egyidejű gyógyszeres kezelés vagy kezelés, amely veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy befolyásolhatja a vizsgálat végpontjait;
3. Férfiaknál átlagosan >27 egység/hét alkoholfogyasztás, nőknél >20 egység alkoholfogyasztás (1 egység = 1 pohár (250 ml) sör, 125 ml pohár bor vagy 25 ml 40%-os szeszes ital);
4. Jelenleg gyógyszeres kezelésben részesül opioidhasználati zavarok kezelésére;
5. Jelentős traumás sérülés, nagy műtét vagy nyílt biopszia a tájékoztatáson alapuló beleegyezést követő 4 héten belül;
6. Öngyilkossági gondolatok előfordulása a tájékozott beleegyezés előtt 30 napon belül vagy öngyilkossági kísérlet a tájékozott beleegyezés előtti 6 hónapban;
7. 160 Hgmm-nél nagyobb vagy 95 Hgmm-nél kisebb mért szisztolés vérnyomás vagy 95 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás a szűréskor;
8. A vizsgálati gyógyszerre adott allergiás reakció anamnézisében vagy jelenlétében;
9. Opioidtoleráns betegek, akiknél allergiás reakciók (pl. étel, gyógyszer, atópiás reakciók vagy asztmás epizódok) mutatkoztak, amelyek a vizsgáló és a megbízó véleménye szerint akadályozzák a vizsgálatban való részvételi képességüket.
10. A becsült glomeruláris filtrációs sebesség <60 ml/perc, a CKD-EPI egyenlet alapján becsülve;
11. Vérszegénység szűréskor vagy > 250 ml vér vagy plazma adományozása során az elmúlt 3 hónapban;
12. Pozitív szerológiai tesztek HIV-re, akut hepatitis B-re vagy akut hepatitis C-re (tünetmentes hepatitis B- vagy C-fertőzésben szenvedő OT-betegeket is be lehet vonni);
13. AST- vagy ALT-szint >3,0-szorosa a normál érték felső határának a szűréskor;
14. Más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés az adagolást megelőző 3 hónapon belül, vagy a szűrést megelőző 1 éven belül több mint 4 vizsgált gyógyszervizsgálatban vett részt;
15. A helyszíni személyzet vagy a vizsgálatban közvetlenül részt vevő telephelyi személyzettel kapcsolatban álló alanyok vagy családtagjai.