Реверсия опиоидной депрессии дыхания с помощью опиоидных антагонистов (ROAR)

Критерии включения:

Здоровые добровольцы

1. Подписали форму информированного согласия (ICF) и в состоянии соблюдать перечисленные в ней требования и ограничения исследования;
2. Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 70 лет включительно;
3. Женщины детородного возраста (определяемые как все женщины, не являющиеся хирургически стерильными или не находящиеся в постменопаузе в течение как минимум 1 года до получения информированного согласия) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до регистрации и должны дать согласие на использование приемлемых с медицинской точки зрения средств контрацепции от скрининга до не менее 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата;
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно;
5. Здоров, как определено исследователем, на основании медицинской оценки, включающей историю болезни и хирургического анамнеза субъекта, физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности, лабораторные биохимические показатели: расчетная скорость клубочковой фильтрации > 60 мл/мин по уравнению CKD-EPI и ТЧА или уровни АЛТ < в 3,0 раза превышают верхний предел нормы при скрининге и отрицательные серологические тесты на ВИЧ, острый гепатит В или острый гепатит С;
6. Отсутствие в анамнезе расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ;

Хронические потребители опиоидов

1. Подписали форму согласия и способны соблюдать перечисленные в ней требования и ограничения;
2. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 70 лет включительно;
3. Женщины детородного возраста (определяемые как все женщины, не являющиеся хирургически стерильными или не находящиеся в постменопаузе в течение как минимум 1 года до получения информированного согласия) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до регистрации и должны дать согласие на использование приемлемых с медицинской точки зрения средств контрацепции от скрининга до не менее чем через 1,3 месяца после последней дозы исследуемого препарата.
4. ИМТ от 18 до 32 кг/м2 включительно;
5. Пациенты с толерантностью к опиоидам принимали рецептурные опиоиды в суточной дозе ≥ 60 мг перорального эквивалента морфина (см. Таблицу 3);
6. Стабильный, как определено исследователем, на основании медицинского обследования, включающего историю болезни и операции субъекта, физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях, гематологию и биохимический анализ крови;

Критерий исключения:

Здоровые добровольцы

1. В настоящее время соответствуют критериям диагностики расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM)-5 для любого вещества;
2. Любое другое активное заболевание, заболевание органов или сопутствующие лекарства или лечение, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на конечные точки исследования;
3. Потребляйте в среднем > 27 20 единиц алкоголя в неделю для мужчин и > 20 13 единиц алкоголя в неделю для женщин (1 единица = 1 стакан (250 мл) пива, 125 мл бокал вина или 25 мл 40% спирта). );
4. Предшествующее или текущее лечение опиоидными агонистами, частичными агонистами или антагонистами в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата;
5. Значительная травма, серьезное хирургическое вмешательство или открытая биопсия в течение предшествующих 4 недель после получения информированного согласия;
6. История суицидальных мыслей в течение 30 дней до информированного согласия или история попытки самоубийства в течение 6 месяцев до информированного согласия;
7. Измеренное систолическое артериальное давление более 160 или менее 95 мм рт.ст. или диастолическое давление более 95 мм рт.ст. при скрининге;
8. История или наличие аллергической реакции на фентанил, суфентанил или налоксон;
9. Субъекты, у которых были обнаружены аллергические реакции (например, пищевые, лекарственные, атопические реакции или приступы астмы), которые, по мнению исследователя и спонсора, мешают их возможности участвовать в исследовании;
10. Лечение другим исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до дозирования или участие в более чем 4 исследованиях исследуемого препарата в течение 1 года до скрининга;
11. Персонал центра или субъекты, аффилированные с персоналом сайта, непосредственно участвующие в исследовании, или члены их семей;

Хронические потребители опиоидов

1. В настоящее время соответствуют критериям диагностики умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, в соответствии с критериями DSM-5 в отношении любых веществ, кроме опиоидов, кофеина или никотина;
2. Любое активное заболевание, заболевание органов или сопутствующие лекарства или лечение, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на конечные точки исследования;
3. Потребляйте в среднем > 27 единиц алкоголя в неделю у мужчин и > 20 единиц алкоголя в неделю у женщин (1 единица = 1 стакан (250 мл) пива, 125 мл бокал вина или 25 мл 40% спирта);
4. В настоящее время получает медикаментозное лечение расстройства, связанного с употреблением опиоидов;
5. Значительная травма, серьезное хирургическое вмешательство или открытая биопсия в течение предшествующих 4 недель после получения информированного согласия;
6. История суицидальных мыслей в течение 30 дней до информированного согласия или история попытки самоубийства в течение 6 месяцев до информированного согласия;
7. Измеренное систолическое артериальное давление более 160 или менее 95 мм рт.ст. или диастолическое давление более 95 мм рт.ст. при скрининге;
8. История или наличие аллергической реакции на исследуемый препарат;
9. Пациенты, толерантные к опиоидам, у которых продемонстрированы аллергические реакции (например, пищевые, лекарственные, атопические реакции или приступы астмы), которые, по мнению исследователя и спонсора, мешают их возможности участвовать в исследовании.
10. Расчетная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин по уравнению CKD-EPI;
11. Анемия при скрининге или сдаче > 250 мл крови или плазмы в течение последних 3 месяцев;
12. Положительные серологические тесты на ВИЧ, острый гепатит В или острый гепатит С (могут быть включены пациенты ОТ с бессимптомной инфекцией гепатита В или С);
13. Уровни АСТ или АЛТ более чем в 3,0 раза превышают верхнюю границу нормы при скрининге;
14. Лечение другим исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до дозирования или участие в более чем 4 исследованиях исследуемого препарата в течение 1 года до скрининга;
15. Персонал центра или субъекты, аффилированные с персоналом сайта, непосредственно участвующие в исследовании, или члены их семей.