Reversión de la depresión respiratoria inducida por opioides con antagonistas de opioides (ROAR)

Criterios de inclusión:

voluntarios sanos

1. Firmado el formulario de consentimiento informado (ICF) y capaz de cumplir con los requisitos del estudio y las restricciones enumeradas en el mismo;
2. Sujetos masculinos y femeninos, de 18 a 70 años, inclusive;
3. Las mujeres en edad fértil (definidas como todas las mujeres que no son quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas durante al menos 1 año antes del consentimiento informado) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la inscripción y deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable desde la detección hasta la al menos 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio;
4. Índice de Masa Corporal (IMC) de 18 a 30 kg/m2, inclusive;
5. Sano según lo definido por el investigador, basado en una evaluación médica que incluye el historial médico y quirúrgico del sujeto, examen físico, signos vitales, química de laboratorio: tasa de filtración glomerular estimada > 60 ml/min según lo estimado por la ecuación CKD-EPI y AST o niveles de ALT < 3,0 veces el límite superior de lo normal en la selección y pruebas serológicas negativas para VIH, hepatitis B aguda o hepatitis C aguda;
6. Sin antecedentes de trastorno por uso de sustancias;

Consumidores crónicos de opioides

1. Firmado el formulario de consentimiento y capaz de cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el mismo;
2. Hombres o mujeres de 18 a 70 años, inclusive;
3. Las mujeres en edad fértil (definidas como todas las mujeres que no son quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas durante al menos 1 año antes del consentimiento informado) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la inscripción y deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable desde la detección hasta la al menos 1 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
4. IMC 18 a 32 kg/m2, inclusive;
5. Pacientes tolerantes a los opioides a los que se les administraron opioides recetados en dosis diarias ≥ 60 mg de equivalentes de morfina oral (consulte la Tabla 3);
6. Estable según lo definido por el Investigador, basado en una evaluación médica que incluye el historial médico y quirúrgico del sujeto, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones, hematología y química sanguínea;

Criterio de exclusión:

voluntarios sanos

1. Cumplir actualmente con los criterios para el diagnóstico de trastorno por uso de sustancias de acuerdo con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM)-5 sobre cualquier sustancia;
2. Cualquier otra condición médica activa, enfermedad de órganos o medicación o tratamiento concurrente que pueda comprometer la seguridad del sujeto o interferir con los criterios de valoración del estudio;
3. Consumir, en promedio, >27 20 unidades/semana de alcohol en hombres y >20 13 unidades/semana de alcohol en mujeres (1 unidad = 1 vaso (250 ml) de cerveza, 125 ml de vino o 25 ml de alcohol al 40 % );
4. Tratamiento anterior o actual con un agonista opioide, un agonista parcial o un tratamiento antagonista dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
5. Lesión traumática significativa, cirugía mayor o biopsia abierta dentro de las 4 semanas previas al consentimiento informado;
6. Antecedentes de ideación suicida en los 30 días anteriores al consentimiento informado o antecedentes de intento de suicidio en los 6 meses anteriores al consentimiento informado;
7. Presión arterial sistólica medida superior a 160 o inferior a 95 mmHg o presión diastólica superior a 95 mmHg en la selección;
8. Antecedentes o presencia de respuesta alérgica a fentanilo, sufentanilo o naloxona;
9. Sujetos que han demostrado reacciones alérgicas (p. ej., alimentos, medicamentos, reacciones atópicas o episodios asmáticos) que, en opinión del investigador y el patrocinador, interfieren con su capacidad para participar en el ensayo;
10. Tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación o haber participado en más de 4 estudios de fármacos en investigación dentro de 1 año antes de la selección;
11. Personal del sitio o sujetos afiliados o miembros de la familia del personal del sitio directamente involucrados en el estudio;

Consumidores crónicos de opioides

1. Cumplir actualmente con los criterios para el diagnóstico de trastorno moderado o grave por consumo de sustancias según los criterios del DSM-5 sobre cualquier sustancia que no sean opioides, cafeína o nicotina;
2. Cualquier condición médica activa, enfermedad de órganos o medicación o tratamiento concurrente que pueda comprometer la seguridad del sujeto o interferir con los criterios de valoración del estudio;
3. Consumir, en promedio, >27 unidades/semana de alcohol en hombres y >20 unidades/semana de alcohol en mujeres (1 unidad = 1 vaso (250 ml) de cerveza, 125 ml de vino o 25 ml de licor al 40 %);
4. Actualmente recibe tratamiento asistido por medicamentos para el tratamiento del trastorno por uso de opioides;
5. Lesión traumática significativa, cirugía mayor o biopsia abierta dentro de las 4 semanas previas al consentimiento informado;
6. Antecedentes de ideación suicida en los 30 días anteriores al consentimiento informado o antecedentes de intento de suicidio en los 6 meses anteriores al consentimiento informado;
7. Presión arterial sistólica medida superior a 160 o inferior a 95 mmHg o presión diastólica superior a 95 mmHg en la selección;
8. Antecedentes o presencia de respuesta alérgica a la medicación del estudio;
9. Pacientes tolerantes a los opioides que han demostrado reacciones alérgicas (p. ej., alimentos, medicamentos, reacciones atópicas o episodios asmáticos) que, en opinión del investigador y el patrocinador, interfieren con su capacidad para participar en el ensayo.
10. Tasa de filtración glomerular estimada <60 ml/min según lo estimado por la ecuación CKD-EPI;
11. Anemia en la selección o donación de > 250 ml de sangre o plasma en los últimos 3 meses;
12. Pruebas serológicas positivas para VIH, hepatitis B aguda o hepatitis C aguda (pueden inscribirse pacientes TO con infección asintomática de hepatitis B o C);
13. Niveles de AST o ALT >3,0 veces el límite superior de lo normal en la selección;
14. Tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación o haber participado en más de 4 estudios de fármacos en investigación dentro de 1 año antes de la selección;
15. Personal del sitio o sujetos afiliados a, o un miembro de la familia del personal del sitio directamente involucrado en el estudio.