Odwrócenie depresji oddechowej wywołanej opioidami za pomocą antagonistów opioidów (ROAR)

Kryteria przyjęcia:

Zdrowi ochotnicy

1. Podpisał formularz świadomej zgody (ICF) i był w stanie spełnić wymagania dotyczące badania i wymienione w nim ograniczenia;
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 70 lat włącznie;
3. Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako wszystkie kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie lub które nie są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wyrażeniem świadomej zgody) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnych środków antykoncepcji od badania przesiewowego do co najmniej 1 miesiąc po ostatniej dawce badanego leku;
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m2 włącznie;
5. Zdrowy, zgodnie z definicją Badacza, na podstawie oceny medycznej, która obejmuje historię medyczną i chirurgiczną pacjenta, badanie fizykalne, parametry życiowe, wyniki badań laboratoryjnych: szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego >60 ml/min oszacowany za pomocą równania CKD-EPI oraz AST lub poziom ALT < 3,0-krotność górnej granicy normy podczas badań przesiewowych i negatywne testy serologiczne w kierunku HIV, ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu C;
6. Brak historii zaburzeń związanych z używaniem substancji;

Przewlekle używający opioidów

1. Podpisał formularz zgody i jest w stanie przestrzegać wymagań i ograniczeń w nim wymienionych;
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 70 lat włącznie;
3. Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako wszystkie kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie lub które nie są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wyrażeniem świadomej zgody) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnych środków antykoncepcji od badania przesiewowego do co najmniej 13 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
4. BMI 18 do 32 kg/m2 włącznie;
5. Pacjenci z tolerancją na opioidy otrzymywali opioidy na receptę w dawkach dobowych ≥ 60 mg ekwiwalentu doustnej morfiny (patrz Tabela 3);
6. Stabilny zgodnie z definicją Badacza, w oparciu o ocenę medyczną, która obejmuje historię medyczną i chirurgiczną podmiotu, badanie fizykalne, parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG, hematologię i badania biochemiczne krwi;

Kryteria wyłączenia:

Zdrowi ochotnicy

1. Obecnie spełniają kryteria diagnozy zaburzeń związanych z używaniem substancji zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) -5 dla dowolnej substancji;
2. Jakikolwiek inny aktywny stan chorobowy, choroba narządów lub jednoczesne przyjmowanie leków lub leczenie, które mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestników lub kolidować z punktami końcowymi badania;
3. Spożywają średnio > 27 20 jednostek alkoholu tygodniowo u mężczyzn i > 20 13 jednostek alkoholu tygodniowo u kobiet (1 jednostka = 1 szklanka (250 ml) piwa, 125 ml kieliszek wina lub 25 ml 40% spirytusu );
4. wcześniejsze lub obecne leczenie agonistą opioidowym, częściowym agonistą lub antagonistą opioidowym w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku;
5. Znaczący uraz urazowy, poważna operacja lub otwarta biopsja w ciągu ostatnich 4 tygodni od uzyskania świadomej zgody;
6. Historia myśli samobójczych w ciągu 30 dni przed wyrażeniem świadomej zgody lub historia próby samobójczej w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody;
7. Zmierzone skurczowe ciśnienie krwi większe niż 160 lub mniejsze niż 95 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe większe niż 95 mmHg podczas badania przesiewowego;
8. Historia lub obecność reakcji alergicznej na fentanyl, sufentanyl lub nalokson;
9. Osoby, u których wystąpiły reakcje alergiczne (np. na pokarm, lek, reakcje atopowe lub epizody astmy), które w opinii Badacza i sponsora utrudniają im udział w badaniu;
10. Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem lub udział w więcej niż 4 badaniach nad badanymi lekami w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym;
11. Personel ośrodka lub podmioty powiązane z personelem ośrodka lub członek rodziny personelu ośrodka bezpośrednio zaangażowany w badanie;

Przewlekle używający opioidów

1. Obecnie spełniają kryteria rozpoznania umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń związanych z używaniem substancji zgodnie z kryteriami DSM-5 dotyczącymi jakichkolwiek substancji innych niż opioidy, kofeina lub nikotyna;
2. Jakikolwiek aktywny stan chorobowy, choroba narządu lub jednoczesne przyjmowanie leków lub leczenie, które mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestników lub kolidować z punktami końcowymi badania;
3. Spożywaj średnio >27 jednostek alkoholu tygodniowo u mężczyzn i >20 jednostek alkoholu tygodniowo u kobiet (1 jednostka = 1 szklanka (250 ml) piwa, 125 ml kieliszek wina lub 25 ml 40% spirytusu);
4. Obecnie otrzymuje leczenie wspomagane lekami w celu leczenia zaburzeń związanych z używaniem opioidów;
5. Znaczący uraz urazowy, poważna operacja lub otwarta biopsja w ciągu ostatnich 4 tygodni od uzyskania świadomej zgody;
6. Historia myśli samobójczych w ciągu 30 dni przed wyrażeniem świadomej zgody lub historia próby samobójczej w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody;
7. Zmierzone skurczowe ciśnienie krwi większe niż 160 lub mniejsze niż 95 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe większe niż 95 mmHg podczas badania przesiewowego;
8. Historia lub obecność reakcji alergicznej na badany lek;
9. Pacjenci tolerujący opioidy, u których wystąpiły reakcje alergiczne (np. pokarm, lek, reakcje atopowe lub epizody astmy), które w opinii badacza i sponsora utrudniają im udział w badaniu.
10. Szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego <60 ml/min, oszacowana za pomocą równania CKD-EPI;
11. Niedokrwistość podczas badania przesiewowego lub oddania > 250 ml krwi lub osocza w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
12. Dodatnie testy serologiczne w kierunku HIV, ostrego zapalenia wątroby typu B lub ostrego zapalenia wątroby typu C (pacjenci OT z bezobjawowym zapaleniem wątroby typu B lub C mogą zostać włączeni);
13. poziom AST lub ALT >3,0-krotność górnej granicy normy podczas badania przesiewowego;
14. Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem lub udział w więcej niż 4 badaniach nad badanymi lekami w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym;
15. Personel ośrodka lub podmioty powiązane z personelem ośrodka lub członek rodziny personelu ośrodka bezpośrednio zaangażowany w badanie.