Opioidien aiheuttaman hengityslaman kumoaminen opioidiantagonisteilla (ROAR)

Sisällyttämiskriteerit:

Terveet vapaaehtoiset

1. Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja pystynyt noudattamaan siinä lueteltuja tutkimusvaatimuksia ja rajoituksia;
2. Mies- ja naishenkilöt, ikä 18–70 vuotta, mukaan lukien;
3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (määriteltynä kaikki naiset, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ajan ennen tietoon perustuvaa suostumusta) on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti ennen ilmoittautumista, ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnasta aina vähintään 1 kuukausi viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
4. kehon massaindeksi (BMI) 18-30 kg/m2, mukaan lukien;
5. Terve tutkijan määrittelemällä tavalla, joka perustuu lääketieteelliseen arviointiin, joka sisältää potilaan lääketieteellisen ja kirurgisen historian, fyysisen tutkimuksen, elintoiminnot, laboratoriokemian: arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus >60 ml/min CKD-EPI-yhtälön perusteella ja AST tai ALAT-tasot < 3,0 kertaa normaalin yläraja seulonnassa ja negatiiviset serologiset testit HIV:n, akuutin B-hepatiitti B:n tai akuutin hepatiitti C:n varalta;
6. Ei aiempia päihdehäiriöitä;

Krooniset opioidien käyttäjät

1. Allekirjoittanut suostumuslomakkeen ja pystynyt noudattamaan siinä lueteltuja vaatimuksia ja rajoituksia;
2. 18–70-vuotiaat miehet tai naiset mukaan lukien;
3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (määriteltynä kaikki naiset, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ajan ennen tietoon perustuvaa suostumusta) on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti ennen ilmoittautumista, ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnasta aina vähintään 1 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
4. BMI 18-32 kg/m2, mukaan lukien;
5. Opioideja sietävät potilaat saivat reseptiopioideja vuorokausiannoksina ≥ 60 mg oraalista morfiiniekvivalenttia (katso taulukko 3);
6. Stabiili tutkijan määrittelemällä tavalla, joka perustuu lääketieteelliseen arviointiin, joka sisältää potilaan lääketieteellisen ja kirurgisen historian, fyysisen tutkimuksen, elintoiminnot, 12-kytkentäisen EKG:n, hematologian ja veren kemian;

Poissulkemiskriteerit:

Terveet vapaaehtoiset

1. Täyttää tällä hetkellä päihteiden käytön häiriön diagnosointikriteerit Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5 kriteerien mukaisesti mille tahansa aineelle;
2. Mikä tahansa muu aktiivinen sairaus, elinsairaus tai samanaikainen lääkitys tai hoito, joka voi joko vaarantaa kohteen turvallisuuden tai häiritä tutkimuksen päätepisteitä;
3. Käytä keskimäärin >27 20 yksikköä viikossa alkoholia miehillä ja > 20 13 yksikköä viikossa alkoholia naisilla (1 yksikkö = 1 lasi (250 ml) olutta, 125 ml lasillinen viiniä tai 25 ml 40 % alkoholia );
4. Aiempi tai meneillään oleva hoito opioidiagonisti-, osittaisella agonisti- tai antagonistihoidolla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa;
5. Merkittävä traumaattinen vamma, suuri leikkaus tai avoin biopsia 4 edeltävän viikon aikana tietoisen suostumuksen saamisesta;
6. Itsemurha-ajatukset 30 päivän sisällä ennen tietoista suostumusta tai itsemurhayritys 6 kuukauden aikana ennen tietoista suostumusta;
7. Mitattu systolinen verenpaine yli 160 tai alle 95 mmHg tai diastolinen paine yli 95 mmHg seulonnassa;
8. Aiempi tai olemassa oleva allerginen vaste fentanyylille, sufentaniilille tai naloksonille;
9. Koehenkilöt, joilla on osoitettu allergisia reaktioita (esim. ruoka, lääke, atooppiset reaktiot tai astmakohtaukset), jotka tutkijan ja sponsorin mielestä häiritsevät heidän kykyään osallistua tutkimukseen;
10. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden sisällä ennen annostelua tai osallistunut yli 4 lääketutkimukseen vuoden sisällä ennen seulontaa;
11. Työpaikan henkilökunta tai tutkimukseen suoraan osallistuvat tutkimushenkilöt tai heidän perheenjäsenensä;

Krooniset opioidien käyttäjät

1. Täyttää tällä hetkellä DSM-5-kriteerien mukaiset kohtalaisen tai vaikean päihdehäiriön diagnosointikriteerit kaikille muille aineille kuin opioideille, kofeiinille tai nikotiinille;
2. Mikä tahansa aktiivinen sairaus, elinsairaus tai samanaikainen lääkitys tai hoito, joka voi joko vaarantaa kohteen turvallisuuden tai häiritä tutkimuksen päätepisteitä;
3. Alkoholin nauttiminen keskimäärin >27 yksikköä/viikko alkoholia miehillä ja >20 yksikköä/viikko alkoholia naisilla (1 yksikkö = 1 lasi (250 ml) olutta, 125 ml lasillinen viiniä tai 25 ml 40-prosenttista alkoholia);
4. Tällä hetkellä lääkitysavusteinen hoito opioidien käyttöhäiriön hoitoon;
5. Merkittävä traumaattinen vamma, suuri leikkaus tai avoin biopsia 4 edeltävän viikon aikana tietoisen suostumuksen saamisesta;
6. Itsemurha-ajatukset 30 päivän sisällä ennen tietoista suostumusta tai itsemurhayritys 6 kuukauden aikana ennen tietoista suostumusta;
7. Mitattu systolinen verenpaine yli 160 tai alle 95 mmHg tai diastolinen paine yli 95 mmHg seulonnassa;
8. Aiemmat tai esiintyneet allergiset vasteet tutkimuslääkitykseen;
9. Opioideja sietävät potilaat, joilla on osoitettu allergisia reaktioita (esim. ruoka, lääke, atooppiset reaktiot tai astmakohtaukset), jotka tutkijan ja sponsorin mielestä häiritsevät heidän kykyään osallistua tutkimukseen.
10. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus <60 ml/min CKD-EPI-yhtälön perusteella arvioituna;
11. Anemia seulonnan tai > 250 ml:n verta tai plasman luovutuksen yhteydessä viimeisen 3 kuukauden aikana;
12. Positiiviset serologiset testit HIV:n, akuutin hepatiitti B:n tai akuutin hepatiitti C:n varalta (OT-potilaita, joilla on oireeton hepatiitti B- tai C-infektio, voidaan ottaa mukaan);
13. AST- tai ALT-arvot > 3,0 kertaa normaalin yläraja seulonnassa;
14. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden sisällä ennen annostelua tai osallistunut yli 4 lääketutkimukseen vuoden sisällä ennen seulontaa;
15. Työmaan henkilökunta tai tutkimukseen suoraan osallistuvat tutkimushenkilöt tai heidän perheenjäsenensä.