Omkering van door opioïden veroorzaakte ademhalingsdepressie met opioïde antagonisten (ROAR)

Inclusiecriteria:

Gezonde vrijwilligers

1. Het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekend en in staat om te voldoen aan de studievereisten en beperkingen die daarin worden vermeld;
2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, in de leeftijd van 18 tot en met 70 jaar;
3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als alle vrouwen die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan geïnformeerde toestemming) moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan voorafgaand aan inschrijving en moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbaar anticonceptiemiddel te gebruiken vanaf screening tot en met ten minste 1 maand na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
4. Body Mass Index (BMI) 18 tot en met 30 kg/m2;
5. Gezond zoals gedefinieerd door de onderzoeker, gebaseerd op een medische evaluatie die de medische en chirurgische geschiedenis van de proefpersoon, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumchemie omvat: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid> 60 ml / min zoals geschat door de CKD-EPI-vergelijking, en AST of ALAT-waarden < 3,0 keer de bovengrens van normaal bij screening, en negatieve serologische tests voor HIV, acute hepatitis B of acute hepatitis C;
6. Geen voorgeschiedenis van stoornis in het gebruik van middelen;

Chronische opioïdengebruikers

1. Het toestemmingsformulier ondertekend en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten en beperkingen die daarin worden vermeld;
2. Mannen of vrouwen van 18 tot en met 70 jaar;
3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als alle vrouwen die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan geïnformeerde toestemming) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze worden ingeschreven en moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbaar anticonceptiemiddel te gebruiken vanaf screening tot en met ten minste 1 3 maand na de laatste dosis studiegeneesmiddel.
4. BMI 18 t/m 32 kg/m2, inclusief;
5. Opioïd-tolerante patiënten kregen voorgeschreven opioïden toegediend in dagelijkse doses ≥ 60 mg orale morfine-equivalenten (zie tabel 3);
6. Stabiel zoals gedefinieerd door de Onderzoeker, op basis van een medische evaluatie die de medische en chirurgische geschiedenis van de proefpersoon, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG, hematologie en bloedchemie omvat;

Uitsluitingscriteria:

Gezonde vrijwilligers

1. Voldoen momenteel aan de criteria voor de diagnose van een stoornis in het gebruik van middelen volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5-criteria voor elke stof;
2. Elke andere actieve medische aandoening, orgaanziekte of gelijktijdige medicatie of behandeling die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de eindpunten van het onderzoek kan verstoren;
3. Consumeer gemiddeld >27-20 eenheden/week alcohol bij mannen en >20-13 eenheden/week alcohol bij vrouwen (1 eenheid = 1 glas (250 ml) bier, 125 ml glas wijn of 25 ml 40% sterke drank );
4. Eerdere of huidige behandeling met opioïde-agonist, partiële agonist of antagonist-behandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
5. Aanzienlijk traumatisch letsel, grote operatie of open biopsie binnen de voorafgaande 4 weken na geïnformeerde toestemming;
6. Geschiedenis van zelfmoordgedachten binnen 30 dagen voorafgaand aan geïnformeerde toestemming of geschiedenis van een zelfmoordpoging in de 6 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming;
7. Gemeten systolische bloeddruk hoger dan 160 of lager dan 95 mmHg of diastolische druk hoger dan 95 mmHg bij screening;
8. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een allergische reactie op fentanyl, sufentanil of naloxon;
9. Proefpersonen die allergische reacties hebben vertoond (bijv. voedsel, medicijnen, atopische reacties of astmatische episodes) die, naar de mening van de onderzoeker en sponsor, hun vermogen om deel te nemen aan het onderzoek belemmeren;
10. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering of deelname aan meer dan 4 onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening;
11. Locatiepersoneel of proefpersonen die verbonden zijn met, of een familielid van, locatiepersoneel dat direct betrokken is bij het onderzoek;

Chronische opioïdengebruikers

1. Voldoen momenteel aan de criteria voor de diagnose van matige of ernstige stoornis in het gebruik van middelen volgens de DSM-5-criteria voor andere stoffen dan opioïden, cafeïne of nicotine;
2. Elke actieve medische aandoening, orgaanziekte of gelijktijdige medicatie of behandeling die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de eindpunten van het onderzoek kan verstoren;
3. Consumeer gemiddeld >27 eenheden/week alcohol bij mannen en >20 eenheden/week alcohol bij vrouwen (1 eenheid = 1 glas (250 ml) bier, 125 ml glas wijn of 25 ml 40% sterke drank);
4. ontvangt momenteel medicatie-ondersteunde behandeling voor de behandeling van opioïdengebruiksstoornis;
5. Aanzienlijk traumatisch letsel, grote operatie of open biopsie binnen de voorafgaande 4 weken na geïnformeerde toestemming;
6. Geschiedenis van zelfmoordgedachten binnen 30 dagen voorafgaand aan geïnformeerde toestemming of geschiedenis van een zelfmoordpoging in de 6 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming;
7. Gemeten systolische bloeddruk hoger dan 160 of lager dan 95 mmHg of diastolische druk hoger dan 95 mmHg bij screening;
8. Geschiedenis of aanwezigheid van allergische reactie op studiemedicatie;
9. Opioïde-tolerante patiënten die allergische reacties hebben vertoond (bijv. voedsel, medicijnen, atopische reacties of astmatische episoden) die, naar de mening van de onderzoeker en sponsor, hun vermogen om deel te nemen aan het onderzoek belemmeren.
10. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min zoals geschat door de CKD-EPI-vergelijking;
11. Bloedarmoede bij screening of donatie van > 250 ml bloed of plasma in de afgelopen 3 maanden;
12. Positieve serologische tests voor HIV, acute hepatitis B of acute hepatitis C (OT-patiënten met asymptomatische hepatitis B- of C-infectie kunnen worden ingeschreven);
13. ASAT- of ALAT-waarden >3,0 keer de bovengrens van normaal bij screening;
14. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering of deelname aan meer dan 4 onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening;
15. Locatiepersoneel of proefpersonen die verbonden zijn met, of een familielid van, locatiepersoneel dat direct betrokken is bij het onderzoek.