Reversering af opioid-induceret respirationsdepression med opioidantagonister (ROAR)

Inklusionskriterier:

Sunde frivillige

1. Underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF) og i stand til at overholde undersøgelseskravene og begrænsningerne anført deri;
2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 70 år inklusive;
3. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som alle kvinder, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale i mindst 1 år forud for informeret samtykke) skal have en negativ serumgraviditetstest før tilmelding og skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode fra screening til og med mindst 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
4. Body Mass Index (BMI) 18 til 30 kg/m2, inklusive;
5. Sund som defineret af investigator, baseret på en medicinsk evaluering, der inkluderer forsøgspersonens medicinske og kirurgiske historie, fysiske undersøgelse, vitale tegn, laboratoriekemi: estimeret glomerulær filtrationshastighed >60 mL/min som estimeret af CKD-EPI-ligningen og AST eller ALAT-niveauer < 3,0 gange den øvre grænse for normal ved screening og negative serologiske tests for HIV, akut hepatitis B eller akut hepatitis C;
6. Ingen historie med stofbrugsforstyrrelser;

Kroniske opioidbrugere

1. Underskrevet samtykkeerklæringen og i stand til at overholde de krav og begrænsninger, der er anført deri;
2. Mænd eller kvinder i alderen 18 til 70 år, inklusive;
3. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som alle kvinder, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale i mindst 1 år forud for informeret samtykke) skal have en negativ serumgraviditetstest før tilmelding og skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode fra screening til og med mindst 1 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. BMI 18 til 32 kg/m2, inklusive;
5. Opioidtolerante patienter fik receptpligtige opioider i daglige doser ≥ 60 mg orale morfinækvivalenter (se tabel 3);
6. Stabil som defineret af investigator, baseret på en medicinsk evaluering, der inkluderer forsøgspersonens medicinske og kirurgiske historie, fysiske undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG, hæmatologi og blodkemi;

Ekskluderingskriterier:

Sunde frivillige

1. Opfylder i øjeblikket kriterierne for diagnosticering af stofbrugsforstyrrelser i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5 kriterier for ethvert stof;
2. Enhver anden aktiv medicinsk tilstand, organsygdom eller samtidig medicinering eller behandling, der enten kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller interferere med undersøgelsens endepunkter;
3. Indtag i gennemsnit >27 20 enheder/uge alkohol hos mænd og > 20 13 enheder/uge alkohol hos kvinder (1 enhed = 1 glas (250 mL) øl, 125 mL glas vin eller 25 mL 40 % spiritus );
4. Tidligere eller nuværende behandling med opioid-agonist-, partiel-agonist- eller antagonistbehandling inden for 30 dage før den første administration af studielægemidlet;
5. Betydelig traumatisk skade, større operation eller åben biopsi inden for de foregående 4 uger efter informeret samtykke;
6. Anamnese med selvmordstanker inden for 30 dage før informeret samtykke eller historie med selvmordsforsøg i de 6 måneder forud for informeret samtykke;
7. Målt systolisk blodtryk større end 160 eller mindre end 95 mmHg eller diastolisk tryk større end 95 mmHg ved screening;
8. Anamnese eller tilstedeværelse af allergisk reaktion på fentanyl, sufentanil eller naloxon;
9. Forsøgspersoner, der har påvist allergiske reaktioner (f.eks. mad, lægemidler, atopiske reaktioner eller astmatiske episoder), som efter efterforskerens og sponsorens mening forstyrrer deres evne til at deltage i forsøget;
10. Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før dosering eller have deltaget i mere end 4 forsøgslægemiddelstudier inden for 1 år før screening;
11. Ansatte på stedet eller emner, der er tilknyttet eller et familiemedlem til, personale på stedet, der er direkte involveret i undersøgelsen;

Kroniske opioidbrugere

1. Opfylder i øjeblikket kriterierne for diagnosticering af moderat eller svær stofbrugsforstyrrelse i henhold til DSM-5-kriterierne på alle andre stoffer end opioider, koffein eller nikotin;
2. Enhver aktiv medicinsk tilstand, organsygdom eller samtidig medicinering eller behandling, der enten kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller interferere med undersøgelsens endepunkter;
3. Indtag i gennemsnit >27 enheder/uge alkohol hos mænd og >20 enheder/uge alkohol hos kvinder (1 enhed = 1 glas (250 mL) øl, 125 mL glas vin eller 25 mL 40 % spiritus);
4. Modtager i øjeblikket medicinassisteret behandling til behandling af opioidbrugsforstyrrelser;
5. Betydelig traumatisk skade, større operation eller åben biopsi inden for de foregående 4 uger efter informeret samtykke;
6. Anamnese med selvmordstanker inden for 30 dage før informeret samtykke eller historie med selvmordsforsøg i de 6 måneder forud for informeret samtykke;
7. Målt systolisk blodtryk større end 160 eller mindre end 95 mmHg eller diastolisk tryk større end 95 mmHg ved screening;
8. Anamnese eller tilstedeværelse af allergisk reaktion på undersøgelsesmedicin;
9. Opioidtolerante patienter, som har udvist allergiske reaktioner (f.eks. mad, lægemidler, atopiske reaktioner eller astmatiske episoder), som efter investigator og sponsor griber ind i deres mulighed for at deltage i forsøget.
10. Estimeret glomerulær filtrationshastighed <60 ml/min. estimeret af CKD-EPI-ligningen;
11. Anæmi ved screening eller donation af > 250 ml blod eller plasma inden for de sidste 3 måneder;
12. Positive serologiske tests for HIV, akut hepatitis B eller akut hepatitis C (OT-patienter med asymptomatisk hepatitis B- eller C-infektion kan tilmeldes);
13. AST- eller ALAT-niveauer >3,0 gange den øvre grænse for normal ved screening;
14. Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før dosering eller have deltaget i mere end 4 forsøgslægemiddelstudier inden for 1 år før screening;
15. Ansatte på stedet eller emner, der er tilknyttet eller et familiemedlem til, personale på stedet, der er direkte involveret i undersøgelsen.