肝移植前 IMRT 加 PD-1 阻断剂和乐伐替尼治疗伴 PVTT (Vp3) 的 HCC (iPLENTY-pvtt)

纳入标准：

• 患者必须经病理学或细胞学或放射学标准证实为肝细胞癌（超过米兰标准）；已知的混合组织学（例如 肝细胞癌加胆管癌）或纤维板层变异是不允许的。
• 单个肿瘤最大直径≤9cm。 或肿瘤个数≤3个且最大肿瘤最大直径≤5cm，所有肿瘤最大直径之和≤9cm。
• 根据日本 Vp 分类的 Vp3 PVTT。
• 无淋巴结转移或肝外转移。
• 基线AFP≥20ng/mL
• 在治疗前 1 周内进行合格扫描（胸部 CT、三相 CT 扫描和腹部 MRI）。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 7 天内，东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 7 天内有 Child-Pugh A-B7 肝脏评分（5 至 7 分）。
• 第 1 周期第 1 天之前 7 天内的实验室测试：
• 中性粒细胞≥1.5×109/L
• 血红蛋白≥8.5g/dL
• 血小板≥100×109/L，
• 肌酐≤1.5×正常上限（ULN）和内源性肌酐清除率≥50ml/min（标准Cockcroft Gaul公式）
• 总胆红素≤3×ULN，ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN，INR≤1.7
• 已控制乙型肝炎（HBV-DNA<105IU/ml）
• 入组和肝移植之间的估计时间长度应至少为 3 个月。
• 既往无HCC免疫治疗、靶向治疗、化疗等系统治疗。
• 入组前2个月内未接受过TACE、HAIC、射频消融或放疗等既往局部治疗。
• 如果是女性，未怀孕或未哺乳，并且至少满足以下条件之一： 1) 不是育龄妇女 (WOCBP)；或 2) 是 WOCBP 并且使用高效的避孕方法或戒除异性性交作为其首选和通常的生活方式（WOCBP 必须在第一次研究治疗前 72 小时内进行阴性妊娠试验）。
• 其他器官无明显功能不全。
• 有高血压病史的患者应在抗高血压治疗方案中得到良好控制（< 140/90 mmHg）。
• 患者自愿加入研究并签署知情同意书，依从性和随访良好。

排除标准：

• • 已知的混合组织学（例如 肝细胞癌加胆管癌）或纤维板层变异。

  • 在过去 6 个月内进行过手术。
  • 在过去 6 个月内有过食管或胃静脉曲张破裂出血。
  • 体格检查有临床明显的腹水。
  • 接受过HCC免疫治疗、靶向治疗、化疗等系统治疗。
  • 最近2个月接受过TACE、HAIC、射频消融等局部治疗。
  • 曾接受肝脏放疗。
  • 接受过具有 4 级毒性的放疗。
  • 不允许有明显的心脏病史： 充血性心力衰竭 > 纽约心脏协会 (NYHA) II 级 注册前 6 个月内发生心肌梗塞左心室射血分数 (LVEF) 低于 45% 或超声心动图 (ECHO) 上的 LVEF 低于个别机构的正常限值。
  • 对单克隆抗体有严重超敏反应（≥3级）。
  • 患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（允许不需要全身治疗的皮肤病，如白斑病、牛皮癣；I型糖尿病和激素替代疗法引起的自身免疫性甲状腺功能减退症）。
  • 首次使用研究药物前5年内患有其他活动性恶性肿瘤（已治愈的局部肿瘤如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌）和乳腺原位癌是允许的）。
  • 有需要全身治疗的活动性感染。
  • 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
  • 5 年内患有活动性肺结核。
  • 在研究治疗的首剂给药前 30 天内接种过活疫苗。
  • 已接受骨髓同种异体移植或实体器官移植。
  • 当前正在参与或已经参与了研究药物的研究，或在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内使用了研究设备。
  • 吞咽困难或已知的药物吸收障碍。
  • 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生育孩子，从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后的 120 天。
  • 其他研究人员认为不适合纳入的条件。