IMRT más bloqueo de PD-1 y lenvatinib para HCC con PVTT (Vp3) antes del trasplante de hígado (iPLENTY-pvtt)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma hepatocelular comprobado patológicamente, citológicamente o por criterios radiológicos (superior a los criterios de Milán); histología mixta conocida (p. carcinoma hepatocelular más colangiocarcinoma) o variante fibrolamelar no está permitida.
• El diámetro máximo de un solo tumor ≤9cm. O el número de tumores ≤3 y el diámetro máximo de los tumores más grandes ≤5cm, y la suma de los diámetros máximos de todos los tumores ≤9cm.
• Vp3 PVTT según la clasificación japonesa Vp.
• Sin metástasis ganglionares ni metástasis extrahepáticas.
• AFP basal≥20ng/mL
• Tiene una tomografía computarizada de elegibilidad (TC de tórax, tomografía computarizada trifásica y resonancia magnética del abdomen) <1 semana antes del tratamiento.
• Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 7 días anteriores al Ciclo 1, Día 1.
• Tiene una puntuación hepática Child-Pugh A-B7 (5 a 7 puntos) dentro de los 7 días anteriores al ciclo 1, día 1.
• Pruebas de laboratorio dentro de los 7 días anteriores al Ciclo 1, Día 1:
• Neutrófilos ≥1,5×109/L
• Hemoglobina ≥8,5 g/dL
• Plaquetas ≥100×109/L,
• Creatinina ≤1,5 ​​× límite superior de lo normal (LSN) y aclaramiento de creatinina endógena ≥50 ml/min (fórmula estándar de Cockcroft Gaul)
• Bilirrubina total ≤3×LSN, ALT≤5×LSN, AST≤5×LSN, INR≤1.7
• Tiene hepatitis B controlada (ADN-VHB<105UI/ml)
• El tiempo estimado entre la inscripción y el trasplante de hígado debe ser de al menos 3 meses.
• Sin terapia sistemática previa, como inmunoterapia, terapia dirigida y quimioterapia para CHC.
• No se recibió ningún tratamiento local previo como TACE, HAIC, ablación por radiofrecuencia o radioterapia dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción.
• Si es mujer, no está embarazada ni amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: 1) No es una mujer en edad fértil (WOCBP); o 2) Es una WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo o se abstiene de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (una WOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio).
• Sin insuficiencia evidente de otros órganos.
• Los pacientes con antecedentes de hipertensión deben estar bien controlados (< 140/90 mmHg) con un régimen de tratamiento antihipertensivo.
• Los pacientes se unieron voluntariamente al estudio y firmaron el consentimiento informado con buen cumplimiento y seguimiento.

Criterio de exclusión:

• • Histología mixta conocida (p. carcinoma hepatocelular más colangiocarcinoma) o variante fibrolamelar.

  • Cirugía en los últimos 6 meses.
  • Ha tenido sangrado por várices esofágicas o gástricas en los últimos 6 meses.
  • Tiene ascitis clínicamente aparente en el examen físico.
  • Ha recibido terapia sistemática como inmunoterapia, terapia dirigida y quimioterapia para CHC.
  • Ha recibido TACE, HAIC, ablación por radiofrecuencia y otros tratamientos locales en los últimos 2 meses.
  • Ha recibido radioterapia hepática.
  • Ha recibido radioterapia con toxicidad grado 4.
  • No se permiten antecedentes significativos de enfermedad cardíaca: Insuficiencia cardíaca congestiva > clase II Infarto de miocardio de la New York Heart Association (NYHA) dentro de los 6 meses anteriores al registro Disfunción miocárdica grave, definida como gammagrafía (exploración de adquisición multiactivada [MUGA], gammagrafía miocárdica) determinada absoluta fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) por debajo del 45% o una FEVI en ecocardiograma (ECHO) por debajo del límite normal en la institución individual.
  • Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) al anticuerpo monoclonal.
  • Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico (se permiten enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico como vitíligo, psoriasis; diabetes tipo I e hipotiroidismo autoinmune debido a la terapia de reemplazo hormonal).
  • Pacientes con otros tumores malignos activos dentro de los 5 años anteriores al primer uso del fármaco del estudio (tumores localizados curados como carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de próstata, carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma in situ de mama están permitidos).
  • Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
  • Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Tiene tuberculosis activa conocida en los últimos 5 años.
  • Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Ha recibido alotrasplante de médula ósea o trasplante de órgano sólido.
  • Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1.
  • Disfagia o trastorno conocido de la absorción de fármacos.
  • Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Condiciones consideradas no aptas para su inclusión por otros investigadores.