Blocage IMRT Plus PD-1 et lenvatinib pour le CHC avec PVTT (Vp3) avant la transplantation hépatique (iPLENTY-pvtt)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome hépatocellulaire prouvé pathologiquement ou cytologiquement ou par des critères radiologiques （dépassant les critères de Milan） ; histologie mixte connue (par ex. carcinome hépatocellulaire plus cholangiocarcinome) ou variante fibrolamellaire n'est pas autorisé.
• Le diamètre maximal d'une seule tumeur ≤9cm. Soit le nombre de tumeurs ≤3 et le diamètre maximal des plus grosses tumeurs ≤5cm, et la somme des diamètres maximaux de toutes les tumeurs ≤9cm.
• Vp3 PVTT selon la classification japonaise Vp.
• Sans métastase ganglionnaire ni métastase extrahépatique.
• AFP de base ≥ 20 ng/mL
• A un scanner d'éligibilité (CT du thorax, scanner triphasique et IRM de l'abdomen) <1 semaine avant le traitement.
• A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant le cycle 1, jour 1.
• A un score hépatique Child-Pugh A-B7 (5 à 7 points) dans les 7 jours précédant le cycle 1, jour 1.
• Tests de laboratoire dans les 7 jours précédant le cycle 1, jour 1 :
• Neutrophiles ≥1,5×109/L
• Hémoglobine ≥8.5g/dL
• Plaquettes ≥100×109/L,
• Créatinine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et clairance de la créatinine endogène ≥ 50 ml/min (formule standard Cockcroft Gaul)
• Bilirubine totale ≤ 3 × LSN, ALT ≤ 5 × LSN, AST ≤ 5 × LSN, INR ≤ 1,7
• A une hépatite B contrôlée (ADN du VHB <105 UI/ml)
• La durée estimée entre l'inscription et la transplantation hépatique doit être d'au moins 3 mois.
• Aucune thérapie systématique antérieure telle que l'immunothérapie, la thérapie ciblée et la chimiothérapie pour le CHC.
• Aucun traitement local antérieur tel que TACE, HAIC, ablation par radiofréquence ou radiothérapie n'a été reçu dans les 2 mois précédant l'inscription.
• S'il s'agit d'une femme, n'est pas enceinte ou n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique : 1) n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ; ou 2) Est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace ou s'abstient de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (un WOCBP doit avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures avant la première dose du traitement à l'étude).
• Pas d'insuffisance évidente des autres organes.
• Les patients ayant des antécédents d'hypertension doivent être bien contrôlés (< 140/90 mmHg) par un schéma thérapeutique antihypertenseur.
• Les patients ont volontairement rejoint l'étude et signé un consentement éclairé avec une bonne observance et un bon suivi.

Critère d'exclusion:

• • Histologie mixte connue (par ex. carcinome hépatocellulaire plus cholangiocarcinome) ou variante fibrolamellaire.

  • Chirurgie au cours des 6 derniers mois.
  • A eu des saignements variqueux oesophagiens ou gastriques au cours des 6 derniers mois.
  • A une ascite cliniquement apparente à l'examen physique.
  • A reçu une thérapie systématique telle que l'immunothérapie, la thérapie ciblée et la chimiothérapie pour le CHC.
  • A reçu TACE, HAIC, ablation par radiofréquence et autres traitements locaux au cours des 2 derniers mois.
  • A reçu une radiothérapie du foie.
  • A reçu une radiothérapie avec une toxicité de grade 4.
  • Les antécédents significatifs de maladie cardiaque ne sont pas autorisés : Insuffisance cardiaque congestive > classe II New York Heart Association (NYHA) Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'enregistrement Dysfonctionnement myocardique grave, défini comme scintigraphiquement (multigated acquisition scan [MUGA], scintigramme myocardique) déterminé absolu fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 45 % ou une FEVG à l'échocardiogramme (ECHO) inférieure à la limite normale dans l'établissement concerné.
  • A une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) aux anticorps monoclonaux.
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique (les maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique telles que le vitiligo, le psoriasis, le diabète de type I et l'hypothyroïdie auto-immune due à un traitement hormonal substitutif sont autorisées).
  • Patients atteints d'autres tumeurs malignes actives dans les 5 ans précédant la première utilisation du médicament à l'étude (tumeurs localisées guéries telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome in situ de la prostate, le carcinome in situ du col de l'utérus et le carcinome in situ du sein sont autorisés).
  • A une infection active nécessitant un traitement systémique.
  • A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • A connu une tuberculose active dans les 5 ans.
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • A reçu une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide.
  • Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1.
  • Dysphagie ou trouble connu de l'absorption des médicaments.
  • Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Conditions considérées comme impropres à l'inclusion par d'autres chercheurs.