Blokada IMRT Plus PD-1 i lenwatynib w przypadku HCC z PVTT (Vp3) przed przeszczepieniem wątroby (iPLENTY-pvtt)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie, cytologicznie lub na podstawie kryteriów radiologicznych raka wątrobowokomórkowego (przekraczającego kryteria mediolańskie); znana mieszana histologia (np. rak wątrobowokomórkowy plus rak dróg żółciowych) lub odmiana włóknisto-płytkowa jest niedozwolona.
• Maksymalna średnica pojedynczego guza ≤9cm. Albo liczba guzów ≤3 i maksymalna średnica największych guzów ≤5 cm, a suma maksymalnych średnic wszystkich guzów ≤9 cm.
• Vp3 PVTT zgodnie z japońską klasyfikacją Vp.
• Bez przerzutów do węzłów chłonnych lub przerzutów pozawątrobowych.
• Wyjściowe AFP ≥20 ng/ ml
• Ma wykonane badanie kwalifikacyjne (TK klatki piersiowej, trójfazową TK i MRI jamy brzusznej) <1 tydzień przed zabiegiem.
• Ma stan sprawności 0 lub 1 w klasyfikacji Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w ciągu 7 dni poprzedzających cykl 1, dzień 1.
• Ma ocenę wątrobową Child-Pugh A-B7 (5 do 7 punktów) w ciągu 7 dni przed cyklem 1, dzień 1.
• Badania laboratoryjne w ciągu 7 dni przed cyklem 1, dzień 1:
• Neutrofile ≥1,5×109/l
• Hemoglobina ≥8,5 g/dl
• płytki krwi ≥100×109/l,
• Kreatynina ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) i endogenny klirens kreatyniny ≥50 ml/min (standardowy wzór Cockcrofta Gaula)
• Bilirubina całkowita ≤3×GGN, ALT≤5×GGN, AST≤5×GGN, INR≤1,7
• Ma kontrolowane wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA <105IU/ml)
• Szacunkowy czas między włączeniem do badania a przeszczepieniem wątroby powinien wynosić co najmniej 3 miesiące.
• Brak wcześniejszej systematycznej terapii HCC, takiej jak immunoterapia, terapia celowana i chemioterapia.
• W ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania nie zastosowano żadnego wcześniejszego leczenia miejscowego, takiego jak TACE, HAIC, ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub radioterapia.
• Jeśli kobieta nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków: 1) nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP); lub 2) jest WOCBP i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna, lub powstrzymuje się od współżycia heteroseksualnego jako preferowanego i zwykłego stylu życia (WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanego leku).
• Brak ewidentnej niewydolności innych narządów.
• Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie powinni być dobrze kontrolowani (< 140/90 mmHg) za pomocą schematu leczenia przeciwnadciśnieniowego.
• Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania i podpisali świadomą zgodę z dobrym przestrzeganiem i kontynuacją.

Kryteria wyłączenia:

• • Znana mieszana histologia (np. rak wątrobowokomórkowy plus rak dróg żółciowych) lub wariant włóknisto-płytkowy.

  • Operacja w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • W ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiło krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka.
  • Ma klinicznie widoczne wodobrzusze w badaniu fizykalnym.
  • Otrzymała systematyczną terapię, taką jak immunoterapia, terapia celowana i chemioterapia HCC.
  • Otrzymał TACE, HAIC, ablację prądem o częstotliwości radiowej i inne miejscowe leczenie w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
  • Przeszedł radioterapię wątroby.
  • Otrzymał radioterapię z toksycznością 4 stopnia.
  • Niedopuszczalna jest istotna choroba serca w wywiadzie: Zastoinowa niewydolność serca > II klasa New York Heart Association (NYHA) Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją Poważna dysfunkcja mięśnia sercowego, zdefiniowana jako bezwzględna frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej 45% lub LVEF w badaniu echokardiograficznym (ECHO) poniżej normy w danej placówce.
  • Ma ciężką nadwrażliwość (stopień ≥ 3) na przeciwciało monoklonalne.
  • Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego (dozwolone są choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego, takie jak bielactwo, łuszczyca, cukrzyca typu I i autoimmunologiczna niedoczynność tarczycy spowodowana hormonalną terapią zastępczą).
  • Pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed pierwszym zastosowaniem badanego leku (wyleczone zlokalizowane guzy, takie jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ prostaty, rak in situ szyjki macicy i rak piersi in situ są dozwolone).
  • Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  • Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Zna czynną gruźlicę w ciągu 5 lat.
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Przeszedł alloprzeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego.
  • Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni poprzedzających cykl 1, dzień 1.
  • Dysfagia lub znane zaburzenie wchłaniania leku.
  • Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Warunki uznane za nieodpowiednie do włączenia przez innych badaczy.