Блокада IMRT Plus PD-1 и ленватиниб при ГЦК с PVTT (Vp3) перед трансплантацией печени (iPLENTY-pvtt)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь патологически или цитологически или рентгенологически доказанную гепатоцеллюлярную карциному (превышающую миланские критерии); известная смешанная гистология (например, гепатоцеллюлярная карцинома плюс холангиокарцинома) или фиброламеллярный вариант не допускается.
• Максимальный диаметр одиночной опухоли ≤9см. Или количество опухолей ≤3 и максимальный диаметр самых крупных опухолей ≤5см, а сумма максимальных диаметров всех опухолей ≤9см.
• Vp3 PVTT по японской классификации Vp.
• Без метастазов в лимфатические узлы или внепеченочных метастазов.
• Исходный уровень АФП≥20 нг/мл
• Имеет соответствие требованиям (КТ грудной клетки, трехфазная КТ и МРТ брюшной полости) менее чем за 1 неделю до лечения.
• Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в течение 7 дней до цикла 1, день 1.
• Имеет оценку печени по шкале Чайлд-Пью A-B7 (от 5 до 7 баллов) в течение 7 дней до цикла 1, день 1.
• Лабораторные анализы в течение 7 дней до цикла 1, день 1:
• Нейтрофилы ≥1,5×109/л
• Гемоглобин ≥8,5 г/дл
• Тромбоциты ≥100×109/л,
• Креатинин ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН) и клиренс эндогенного креатинина ≥50 мл/мин (стандартная формула Кокрофта-Гаула)
• Общий билирубин ≤3×ВГН, АЛТ≤5×ВГН, АСТ≤5×ВГН, МНО≤1,7
• Имеет контролируемый гепатит В (HBV-ДНК <105 МЕ/мл)
• Предполагаемый промежуток времени между включением в исследование и трансплантацией печени должен составлять не менее 3 месяцев.
• Отсутствие предшествующей систематической терапии ГЦК, такой как иммунотерапия, таргетная терапия и химиотерапия.
• Предварительное местное лечение, такое как TACE, HAIC, радиочастотная абляция или лучевая терапия, не проводилось в течение 2 месяцев до включения в исследование.
• Если женщина не беременна и не кормит грудью, и применяется хотя бы одно из следующих условий: 1) не является женщиной детородного возраста (WOCBP); или 2) является женщиной-женщиной и использует высокоэффективный метод контрацепции или воздерживается от гетеросексуальных контактов в качестве предпочитаемого и обычного образа жизни (женщина-женщина должна иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата).
• Явной недостаточности других органов нет.
• Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе должны находиться под хорошим контролем (< 140/90 мм рт. ст.) при назначении антигипертензивной терапии.
• Пациенты добровольно присоединялись к исследованию и подписывали информированное согласие с соблюдением режима и последующим наблюдением.

Критерий исключения:

• • Известная смешанная гистология (например, гепатоцеллюлярная карцинома плюс холангиокарцинома) или фиброламеллярный вариант.

  • Хирургическое вмешательство в течение последних 6 мес.
  • Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или желудка в течение последних 6 месяцев.
  • Имеет клинически очевидный асцит при физикальном обследовании.
  • Получал систематическую терапию, такую ​​как иммунотерапия, таргетная терапия и химиотерапия по поводу ГЦК.
  • За последние 2 месяца получил TACE, HAIC, радиочастотную аблацию и другие местные методы лечения.
  • Получил лучевую терапию печени.
  • Получил лучевую терапию с токсичностью 4 степени.
  • Серьезные заболевания сердца в анамнезе не допускаются: Застойная сердечная недостаточность > класса II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже 45% или ФВ ЛЖ на эхокардиограмме (ЭХО) ниже нормального предела в отдельном учреждении.
  • Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к моноклональным антителам.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (допускаются заболевания кожи, не требующие системного лечения, такие как витилиго, псориаз, сахарный диабет I типа, аутоиммунный гипотиреоз вследствие заместительной гормональной терапии).
  • Пациенты с другими активными злокачественными опухолями в течение 5 лет до первого применения исследуемого препарата (вылеченные локализованные опухоли, такие как базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ предстательной железы, карцинома in situ шейки матки). и карцинома in situ молочной железы допускаются).
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
  • Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Переболел активным туберкулезом в течение 5 лет.
  • Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Получил аллотрансплантацию костного мозга или трансплантацию паренхиматозных органов.
  • В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до цикла 1, день 1.
  • Дисфагия или известное нарушение всасывания лекарств.
  • Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы исследуемого препарата.
  • Условия, признанные другими исследователями непригодными для включения.