IMRT Plus PD-1 -salpaus ja lenvatinibi HCC:lle PVTT:llä (Vp3) ennen maksansiirtoa (iPLENTY-pvtt)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava patologisesti, sytologisesti tai radiologisin perustein todettu hepatosellulaarinen syöpä (ylittää Milanon kriteerit). tunnettu sekahistologia (esim. hepatosellulaarinen karsinooma plus kolangiokarsinooma) tai fibrolamellaarinen variantti ei ole sallittu.
• Yhden kasvaimen suurin halkaisija ≤ 9 cm. Tai kasvainten lukumäärä ≤3 ja suurimpien kasvainten maksimihalkaisija ≤5cm ja kaikkien kasvainten maksimihalkaisijoiden summa ≤9cm.
• Vp3 PVTT japanilaisen Vp-luokituksen mukaan.
• Ilman imusolmukkeiden etäpesäkkeitä tai maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä.
• Lähtötason AFP≥20 ng/ml
• Hänellä on kelpoisuuskuvaus (rintakehän TT, kolmivaiheinen CT ja vatsan MRI) < 1 viikko ennen hoitoa.
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0 tai 1 7 päivän aikana ennen sykliä 1, päivää 1.
• Hänellä on Child-Pugh A-B7 maksapistemäärä (5-7 pistettä) 7 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1.
• Laboratoriokokeet 7 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivä 1:
• Neutrofiilit ≥1,5 × 109/l
• Hemoglobiini ≥8,5g/dl
• Verihiutaleet ≥100×109/l,
• Kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (standardi Cockcroft Gaul -kaava)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN, ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN, INR ≤ 1,7
• On hallinnassa B-hepatiitti (HBV-DNA <105IU/ml)
• Ilmoittautumisen ja maksansiirron välisen arvioituajan tulee olla vähintään 3 kuukautta.
• Ei aikaisempaa systemaattista hoitoa, kuten immunoterapiaa, kohdennettua hoitoa ja kemoterapiaa HCC:lle.
• Mitään aiempaa paikallista hoitoa, kuten TACE, HAIC, radiotaajuusablaatio tai sädehoito, ei ole saatu 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Jos nainen ei ole raskaana tai imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista pätee: 1) ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP); tai 2) on WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyy heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapansa (WOCBP:n on oltava negatiivinen raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta).
• Ei ilmeistä muiden elinten vajaatoimintaa.
• Potilaiden, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, tulee olla hyvin hallinnassa (< 140/90 mmHg) antihypertensiivisellä hoidolla.
• Potilaat liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuksen hyvällä noudattamisella ja seurannalla.

Poissulkemiskriteerit:

• • Tunnettu sekoitettu histologia (esim. hepatosellulaarinen karsinooma plus kolangiokarsinooma) tai fibrolamellaarinen variantti.

  • Leikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Hänellä on ollut ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuvuotoa viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • On kliinisesti ilmeistä askitesta fyysisessä tarkastuksessa.
  • On saanut systemaattista hoitoa, kuten immunoterapiaa, kohdennettua hoitoa ja kemoterapiaa HCC:hen.
  • Hän on saanut TACE-, HAIC-, radiotaajuusablaatio- ja muita paikallishoitoja viimeisen 2 kuukauden aikana.
  • On saanut maksan sädehoitoa.
  • Hän on saanut sädehoitoa asteen 4 toksisuuden vuoksi.
  • Merkittävä sydänsairaushistoria ei ole sallittu: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II New York Heart Association (NYHA) Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä Vakava sydänlihaksen toimintahäiriö, joka määritellään scintigrafisesti (multigated collection scan [MUGA], myocardial scintigram) määritetty absoluuttisesti vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle 45 % tai LVEF sydämen kaikututkimuksessa (ECHO) alle normaalirajan yksittäisessä laitoksessa.
  • Hänellä on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) monoklonaalisille vasta-aineille.
  • Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa (ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, kuten vitiligo, psoriaasi; tyypin I diabetes ja hormonikorvaushoidosta johtuva autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ovat sallittuja).
  • Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä (parantuneita paikallisia kasvaimia, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen in situ syöpä, kohdunkaulan syöpä in situ ja rintasyöpä in situ ovat sallittuja).
  • Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  • Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
  • On tunnettu aktiivinen tuberkuloosi 5 vuoden sisällä.
  • Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Hän on saanut luuytimen allo- tai kiinteän elinsiirron.
  • Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusagentin tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen sykliä 1, päivää 1.
  • Dysfagia tai tunnettu lääkkeen imeytymishäiriö.
  • Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  • Olosuhteet, joita muut tutkijat eivät pitäneet sisällytettäviksi.