IMRT Plus PD-1 blokade og Lenvatinib til HCC med PVTT (Vp3) før levertransplantation (iPLENTY-pvtt)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have patologisk eller cytologisk eller efter radiologiske kriterier påvist hepatocellulært carcinom (overskrider Milano-kriterierne); kendt blandet histologi (f.eks. hepatocellulært karcinom plus kolangiokarcinom) eller fibrolamellær variant er ikke tilladt.
• Den maksimale diameter af en enkelt tumor ≤9 cm. Eller antallet af tumorer ≤3 og den maksimale diameter af de største tumorer ≤5cm, og summen af ​​de maksimale diametre af alle tumorer ≤9cm.
• Vp3 PVTT i henhold til japansk Vp-klassifikation.
• Uden lymfeknudemetastase eller ekstrahepatisk metastase.
• Baseline AFP≥20ng/ml
• Har en egnethedsscanning (CT af brystet, trifasisk CT-scanning og MR af abdomen) <1 uge før behandlingen.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 7 dage før cyklus 1, dag 1.
• Har en Child-Pugh A-B7-leverscore (5 til 7 point) inden for 7 dage før cyklus 1, dag 1.
• Laboratorietest inden for 7 dage før cyklus 1, dag 1:
• Neutrofiler ≥1,5 x 109/L
• Hæmoglobin ≥8,5 g/dL
• Blodplader ≥100×109/L,
• Kreatinin ≤1,5× øvre grænse for normal (ULN) og endogen kreatininclearance ≥50 ml/min (standard Cockcroft Gaul-formel)
• Total bilirubin ≤3×ULN, ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN, INR≤1,7
• Har kontrolleret hepatitis B (HBV-DNA <105IU/ml)
• Den estimerede tidslængde mellem indskrivning og levertransplantation bør være mindst 3 måneder.
• Ingen forudgående systematisk terapi såsom immunterapi, målrettet terapi og kemoterapi mod HCC.
• Ingen tidligere lokal behandling såsom TACE, HAIC, radiofrekvensablation eller strålebehandling blev modtaget inden for 2 måneder før indskrivning.
• Hvis kvinden ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende forhold gælder: 1) ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP); eller 2) Er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (en WOCBP skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen).
• Ingen åbenlys insufficiens af andre organer.
• Patienter med hypertension i anamnesen bør være godt kontrolleret (< 140/90 mmHg) på et regime med antihypertensiv behandling.
• Patienter deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev informeret samtykke med god compliance og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• • Kendt blandet histologi (f.eks. hepatocellulært karcinom plus kolangiokarcinom) eller fibrolamellær variant.

  • Operation inden for de seneste 6 måneder.
  • Har haft esophageal eller gastrisk variceal blødning inden for de sidste 6 måneder.
  • Har klinisk synlig ascites ved fysisk undersøgelse.
  • Har modtaget systematisk terapi såsom immunterapi, målrettet terapi og kemoterapi mod HCC.
  • Har modtaget TACE, HAIC, radiofrekvensablation og andre lokale behandlinger de seneste 2 måneder.
  • Har fået leverstrålebehandling.
  • Har modtaget strålebehandling med grad 4 toksicitet.
  • Signifikant hjertesygdom i anamnesen er ikke tilladt: Kongestiv hjertesvigt > klasse II New York Heart Association (NYHA) Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før registrering Alvorlig myokardiedysfunktion, defineret som scintigrafisk (multigated acquisition scan [MUGA], myocardial scintigram) bestemt absolut venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) under 45 % eller en LVEF på ekkokardiogram (ECHO) under normalgrænsen på den enkelte institution.
  • Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for monoklonalt antistof.
  • Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling (hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling såsom vitiligo, psoriasis; type I diabetes og autoimmun hypothyroidisme på grund af hormonbehandling er tilladt).
  • Patienter med andre aktive maligne tumorer inden for 5 år før den første brug af undersøgelseslægemidlet (helbredte lokaliserede tumorer såsom basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i prostata, carcinom in situ i livmoderhalsen og carcinom in situ af bryst er tilladt).
  • Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
  • Har kendt aktiv tuberkulose inden for 5 år.
  • Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Har modtaget knoglemarvsallotransplantation eller solid organtransplantation.
  • Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1.
  • Dysfagi eller kendt lægemiddelabsorptionsforstyrrelse.
  • Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Forhold, der anses for uegnede til medtagelse af andre forskere.