IMRT Plus PD-1 blokade og Lenvatinib for HCC med PVTT (Vp3) før levertransplantasjon (iPLENTY-pvtt)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha patologisk eller cytologisk eller etter radiologiske kriterier påvist hepatocellulært karsinom (som overgår Milano-kriteriene); kjent blandet histologi (f.eks. hepatocellulært karsinom pluss kolangiokarsinom) eller fibrolamellær variant er ikke tillatt.
• Maksimal diameter på en enkelt svulst ≤9 cm. Eller antall svulster ≤3 og maksimal diameter for de største svulstene ≤5cm, og summen av maksimaldiametre for alle svulster ≤9cm.
• Vp3 PVTT i henhold til japansk Vp-klassifisering.
• Uten lymfeknutemetastase eller ekstrahepatisk metastase.
• Baseline AFP≥20ng/ml
• Har kvalifikasjonsskanning (CT av brystet, trifasisk CT-skanning og MR av abdomen) <1 uke før behandlingen.
• Har en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1 innen 7 dager før syklus 1, dag 1.
• Har en Child-Pugh A-B7-leverscore (5 til 7 poeng) innen 7 dager før syklus 1, dag 1.
• Laboratorietester innen 7 dager før syklus 1, dag 1:
• Nøytrofiler ≥1,5×109/L
• Hemoglobin ≥8,5 g/dL
• Blodplater ≥100×109/L,
• Kreatinin ≤1,5× øvre grense for normal (ULN) og endogen kreatininclearance ≥50 ml/min (standard Cockcroft Gallia-formel)
• Totalt bilirubin ≤3×ULN, ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN, INR≤1,7
• Har kontrollert hepatitt B (HBV-DNA <105IU/ml)
• Estimert tidslengde mellom påmelding og levertransplantasjon bør være minst 3 måneder.
• Ingen tidligere systematisk terapi som immunterapi, målrettet terapi og kjemoterapi for HCC.
• Ingen tidligere lokal behandling som TACE, HAIC, radiofrekvensablasjon eller strålebehandling ble mottatt innen 2 måneder før registrering.
• Hvis kvinnen ikke er gravid eller ammer, og minst én av følgende forhold gjelder: 1) Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP); eller 2) Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv eller avholde seg fra heteroseksuelt samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (en WOCBP må ha en negativ graviditetstest innen 72 timer før den første dosen av studiebehandlingen).
• Ingen åpenbar insuffisiens av andre organer.
• Pasienter med hypertensjon i anamnesen bør være godt kontrollert (< 140/90 mmHg) på et regime med antihypertensiv behandling.
• Pasienter ble frivillig med i studien og signerte informert samtykke med god etterlevelse og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• • Kjent blandet histologi (f.eks. hepatocellulært karsinom pluss kolangiokarsinom) eller fibrolamellær variant.

  • Kirurgi de siste 6 månedene.
  • Har hatt esophageal eller gastrisk variceal blødning i løpet av de siste 6 månedene.
  • Har klinisk tydelig ascites ved fysisk undersøkelse.
  • Har fått systematisk terapi som immunterapi, målrettet terapi og cellegift for HCC.
  • Har fått TACE, HAIC, radiofrekvensablasjon og andre lokale behandlinger de siste 2 månedene.
  • Har fått leverstrålebehandling.
  • Har fått strålebehandling med grad 4 toksisitet.
  • Signifikant hjertesykdom i anamnesen er ikke tillatt: Kongestiv hjertesvikt > klasse II New York Heart Association (NYHA) Hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering Alvorlig myokarddysfunksjon, definert som scintigrafisk (multigated acquisition scan [MUGA], myocardial scintigram) bestemt absolutt venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under 45 % eller en LVEF på ekkokardiogram (ECHO) under normalgrensen ved den enkelte institusjon.
  • Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor monoklonalt antistoff.
  • Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling (hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling som vitiligo, psoriasis; diabetes type I og autoimmun hypotyreose på grunn av hormonbehandling er tillatt).
  • Pasienter med andre aktive ondartede svulster innen 5 år før første bruk av studiemedikamentet (kurerte lokaliserte svulster som basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i prostata, karsinom in situ i livmorhalsen og karsinom in situ av bryst er tillatt).
  • Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Har kjent aktiv tuberkulose innen 5 år.
  • Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen.
  • Har mottatt benmargsallotransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
  • Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før syklus 1, dag 1.
  • Dysfagi eller kjent medikamentabsorpsjonsforstyrrelse.
  • Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
  • Forhold som anses som uegnet for inkludering av andre forskere.