Blocco IMRT Plus PD-1 e Lenvatinib per HCC con PVTT (Vp3) prima del trapianto di fegato (iPLENTY-pvtt)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma epatocellulare comprovato patologicamente o citologicamente o mediante criteri radiologici (superiore ai criteri di Milano); istologia mista nota (ad es. carcinoma epatocellulare più colangiocarcinoma) o variante fibrolamellare non è consentita.
• Il diametro massimo di un singolo tumore ≤9 cm. Oppure il numero di tumori ≤3 e il diametro massimo dei tumori più grandi ≤5cm e la somma dei diametri massimi di tutti i tumori ≤9cm.
• Vp3 PVTT secondo la classificazione Vp giapponese.
• Senza metastasi linfonodali o metastasi extraepatiche.
• AFP basale≥20 ng/ml
• Ha una scansione di idoneità (TC del torace, TAC trifasica e risonanza magnetica dell'addome) <1 settimana prima del trattamento.
• - Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 entro 7 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1.
• Ha un punteggio epatico Child-Pugh A-B7 (da 5 a 7 punti) entro 7 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1.
• Test di laboratorio entro 7 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1:
• Neutrofili ≥1,5×109/L
• Emoglobina ≥8,5 g/dl
• Piastrine ≥100×109/L,
• Creatinina ≤1,5× limite superiore della norma (ULN) e clearance della creatinina endogena ≥50 ml/min (formula standard di Cockcroft Gaul)
• Bilirubina totale ≤3×ULN, ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN, INR≤1,7
• Ha controllato l'epatite B (HBV-DNA<105IU/ml)
• Il periodo di tempo stimato tra l'arruolamento e il trapianto di fegato dovrebbe essere di almeno 3 mesi.
• Nessuna precedente terapia sistematica come immunoterapia, terapia mirata e chemioterapia per l'HCC.
• Nessun precedente trattamento locale come TACE, HAIC, ablazione con radiofrequenza o radioterapia è stato ricevuto nei 2 mesi precedenti l'arruolamento.
• Se femmina, non è incinta o sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: 1) Non è una donna in età fertile (WOCBP); o 2) È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace o è astinente dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (un WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima della prima dose del trattamento in studio).
• Nessuna evidente insufficienza di altri organi.
• I pazienti con anamnesi di ipertensione devono essere ben controllati (< 140/90 mmHg) con un regime di terapia antipertensiva.
• I pazienti si sono uniti volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato con buona compliance e follow-up.

Criteri di esclusione:

• • Istologia mista nota (ad es. carcinoma epatocellulare più colangiocarcinoma) o variante fibrolamellare.

  • Chirurgia negli ultimi 6 mesi.
  • Ha avuto sanguinamento da varici esofagee o gastriche negli ultimi 6 mesi.
  • Presenta ascite clinicamente evidente all'esame obiettivo.
  • Ha ricevuto una terapia sistematica come l'immunoterapia, la terapia mirata e la chemioterapia per l'HCC.
  • Ha ricevuto TACE, HAIC, ablazione con radiofrequenza e altri trattamenti locali negli ultimi 2 mesi.
  • Ha ricevuto radioterapia epatica.
  • Ha ricevuto radioterapia con tossicità di grado 4.
  • Non è consentita una storia significativa di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia > classe II New York Heart Association (NYHA) infarto miocardico entro 6 mesi prima della registrazione grave disfunzione miocardica, definita come scintigraficamente (scansione di acquisizione multigated [MUGA], scintigramma del miocardio) determinata in modo assoluto frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 45% o una LVEF all'ecocardiogramma (ECHO) inferiore al limite normale presso la singola istituzione.
  • Ha una grave ipersensibilità (≥ Grado 3) all'anticorpo monoclonale.
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico (sono consentite malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico come vitiligine, psoriasi, diabete di tipo I e ipotiroidismo autoimmune dovuto a terapia ormonale sostitutiva).
  • Pazienti con altri tumori maligni attivi entro 5 anni prima del primo utilizzo del farmaco in studio (tumori localizzati curati come carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della prostata, carcinoma in situ della cervice e carcinoma in situ della mammella).
  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  • Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Ha conosciuto la tubercolosi attiva entro 5 anni.
  • - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Ha ricevuto allotrapianto di midollo osseo o trapianto di organi solidi.
  • Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1.
  • Disfagia o disturbo noto dell'assorbimento del farmaco.
  • - È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • Condizioni ritenute inadatte all'inclusione da parte di altri ricercatori.