IMRT Plus PD-1 blokád és lenvatinib HCC-hez PVTT-vel (Vp3) májtranszplantáció előtt (iPLENTY-pvtt)

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek patológiásan, citológiailag vagy radiológiailag igazolt hepatocelluláris karcinómával kell rendelkezniük (amely meghaladja a milánói kritériumokat); ismert vegyes szövettan (pl. hepatocellularis carcinoma plus cholangiocarcinoma) vagy fibrolamelláris változat nem megengedett.
• Egyetlen daganat maximális átmérője ≤9 cm. Vagy a daganatok száma ≤3 és a legnagyobb daganatok maximális átmérője ≤5cm, és az összes daganat maximális átmérőjének összege ≤9cm.
• Vp3 PVTT japán Vp besorolás szerint.
• Nyirokcsomó-áttét vagy extrahepatikus áttét nélkül.
• Kiindulási AFP≥20 ng/ml
• Alkalmassági vizsgálaton (mellkasi CT, háromfázisú CT és hasi MRI) <1 héttel a kezelés előtt.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 az 1. ciklus 1. napját megelőző 7 napon belül.
• Child-Pugh A-B7 májpontszáma (5-7 pont) van az 1. ciklus 1. napját megelőző 7 napon belül.
• Laboratóriumi vizsgálatok az 1. ciklust megelőző 7 napon belül, 1. nap:
• Neutrophilek ≥1,5×109/L
• Hemoglobin ≥8,5g/dl
• Vérlemezkék ≥100×109/L,
• A kreatinin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) és az endogén kreatinin-clearance ≥50 ml/perc (a Cockcroft Gaul szabványos formula)
• Összes bilirubin ≤3×ULN, ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN, INR≤1,7
• Ellenőrzött hepatitis B-vel rendelkezik (HBV-DNS <105 IU/ml)
• A beiratkozás és a májátültetés közötti becsült időnek legalább 3 hónapnak kell lennie.
• Nincs előzetes szisztematikus terápia, például immunterápia, célzott terápia és kemoterápia a HCC számára.
• A felvételt megelőző 2 hónapon belül nem részesültek előzetes helyi kezelésben, mint például TACE, HAIC, rádiófrekvenciás abláció vagy sugárterápia.
• Ha nő, nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: 1) nem fogamzóképes nő (WOCBP); vagy 2) WOCBP-s, és nagyon hatékony fogamzásgátló módszert használ, vagy tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől, mint preferált és szokásos életmódjuk (a WOCBP-nek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálati kezelés első adagja előtt 72 órán belül).
• Nincs nyilvánvaló más szervek elégtelensége.
• Azokat a betegeket, akiknek anamnézisében magas vérnyomás szerepel, jól kontroll alatt kell tartani (< 140/90 Hgmm) antihipertenzív kezeléssel.
• A betegek önként csatlakoztak a vizsgálathoz, és megfelelő betartással és nyomon követéssel aláírták a beleegyezésüket.

Kizárási kritériumok:

• • Ismert vegyes szövettan (pl. hepatocellularis carcinoma plus cholangiocarcinoma) vagy fibrolamelláris variáns.

  • Műtét az elmúlt 6 hónapban.
  • Nyelőcső- vagy gyomorvarikális vérzése volt az elmúlt 6 hónapban.
  • A fizikális vizsgálat során klinikailag nyilvánvaló ascites van.
  • Szisztematikus terápiát kapott, például immunterápiát, célzott terápiát és kemoterápiát a HCC miatt.
  • Az elmúlt 2 hónapban TACE, HAIC, rádiófrekvenciás abláció és egyéb helyi kezeléseket kapott.
  • Májsugárkezelésben részesült.
  • 4-es fokozatú toxicitással sugárterápiában részesült.
  • Szignifikáns szívbetegség anamnézisben nem szerepelhet: Pangásos szívelégtelenség > II. osztályú New York Heart Association (NYHA) Szívinfarktus a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül Súlyos szívizom diszfunkció, szcintigráfiával (multigated collection scan [MUGA], myocardialis szcintigram) meghatározott abszolút módon. a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 45% alatti vagy az echokardiogramon látható LVEF (ECHO) a normál határérték alatt van az egyes intézményben.
  • Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a monoklonális antitestekkel szemben.
  • Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt (a szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek, pl. vitiligo, pikkelysömör; I-es típusú cukorbetegség, valamint a hormonpótló terápia miatt kialakuló autoimmun hypothyreosis megengedettek).
  • Más aktív rosszindulatú daganatban szenvedő betegek a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 5 éven belül (gyógyított lokalizált daganatok, mint például bőr bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák, felszíni hólyagrák, prosztata in situ karcinóma, méhnyak in situ karcinóma és az emlő in situ karcinóma megengedett).
  • Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
  • Ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése volt.
  • 5 éven belül aktív tuberkulózisban szenved.
  • Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
  • Csontvelő-allotranszplantációt vagy szilárd szervátültetést kapott.
  • Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül.
  • Dysphagia vagy ismert gyógyszerfelszívódási zavar.
  • Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig.
  • Más kutatók által felvételre alkalmatlannak tartott körülmények.