IMRT Plus PD-1-blokkade en lenvatinib voor HCC met PVTT (Vp3) vóór levertransplantatie (iPLENTY-pvtt)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten pathologisch of cytologisch of volgens radiologische criteria bewezen hepatocellulair carcinoom hebben （overschrijdt de Milanese criteria）; bekende gemengde histologie (bijv. hepatocellulair carcinoom plus cholangiocarcinoom) of fibrolamellaire variant is niet toegestaan.
• De maximale diameter van een enkele tumor ≤9cm. Of het aantal tumoren ≤3 en de maximale diameter van de grootste tumoren ≤5cm, en de som van de maximale diameters van alle tumoren ≤9cm.
• Vp3 PVTT volgens de Japanse Vp-classificatie.
• Zonder lymfekliermetastasen of extrahepatische metastasen.
• Basislijn AFP≥20ng/ml
• Heeft een geschiktheidsscan (CT van de borst, driefasige CT-scan en MRI van de buik) < 1 week voor de behandeling.
• Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
• Heeft een Child-Pugh A-B7 leverscore (5 tot 7 punten) binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
• Laboratoriumtesten binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1:
• Neutrofielen ≥1,5×109/L
• Hemoglobine ≥8,5 g/dl
• Bloedplaatjes ≥100×109/L,
• Creatinine ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN) en endogene creatinineklaring ≥50ml/min (standaard Cockcroft Gaul-formule)
• Totaal bilirubine ≤3×ULN, ALAT≤5×ULN, ASAT≤5×ULN, INR≤1,7
• Heeft gecontroleerde hepatitis B (HBV-DNA<105IU/ml)
• De geschatte tijdsduur tussen inschrijving en levertransplantatie moet ten minste 3 maanden zijn.
• Geen eerdere systematische therapie zoals immunotherapie, gerichte therapie en chemotherapie voor HCC.
• Er is geen eerdere lokale behandeling zoals TACE, HAIC, radiofrequente ablatie of radiotherapie ontvangen binnen 2 maanden vóór inschrijving.
• Als vrouw, niet zwanger is of borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: 1) Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP); of 2) een WOCBP is en een anticonceptiemethode gebruikt die zeer effectief is of zich onthoudt van heteroseksuele omgang als hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl (een WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 72 uur vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling).
• Geen duidelijke insufficiëntie van andere organen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie moeten goed onder controle zijn (< 140/90 mmHg) met een regime van antihypertensieve therapie.
• Patiënten namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden geïnformeerde toestemming met goede naleving en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• • Bekende gemengde histologie (bijv. hepatocellulair carcinoom plus cholangiocarcinoom) of fibrolamellaire variant.

  • Operatie in de afgelopen 6 maanden.
  • Heeft in de afgelopen 6 maanden slokdarm- of maagvaricesbloedingen gehad.
  • Heeft klinisch duidelijke ascites bij lichamelijk onderzoek.
  • Heeft systematische therapie gekregen, zoals immunotherapie, gerichte therapie en chemotherapie voor HCC.
  • Heeft de afgelopen 2 maanden TACE, HAIC, radiofrequente ablatie en andere lokale behandelingen ondergaan.
  • Leverbestraling heeft gekregen.
  • Heeft radiotherapie gekregen met graad 4 toxiciteit.
  • Significante voorgeschiedenis van hartaandoeningen is niet toegestaan: Congestief hartfalen > klasse II New York Heart Association (NYHA) Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie Ernstige myocarddisfunctie, gedefinieerd als scintigrafisch (multigated acquisitie scan [MUGA], myocardiaal scintigram) absoluut bepaald linkerventrikelejectiefractie (LVEF) lager dan 45% of een LVEF op echocardiogram (ECHO) onder de normale limiet in de individuele instelling.
  • Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor monoklonaal antilichaam.
  • Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig is (huidaandoeningen waarvoor geen systemische behandeling nodig is, zoals vitiligo, psoriasis; diabetes type I en auto-immuun hypothyreoïdie als gevolg van hormoonvervangingstherapie zijn toegestaan).
  • Patiënten met andere actieve kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (genezen gelokaliseerde tumoren zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, carcinoom in situ van de prostaat, carcinoom in situ van de cervix en carcinoom in situ van de borst zijn toegestaan).
  • Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Heeft binnen 5 jaar actieve tuberculose gekend.
  • Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen.
  • Heeft een beenmergtransplantatie of een solide-orgaantransplantatie ondergaan.
  • Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
  • Dysfagie of een bekende stoornis in de opname van geneesmiddelen.
  • Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Omstandigheden die door andere onderzoekers ongeschikt worden geacht voor opname.