IMRT plus PD-1-Blockade und Lenvatinib bei HCC mit PVTT (Vp3) vor Lebertransplantation (iPLENTY-pvtt)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein pathologisch oder zytologisch oder durch radiologische Kriterien nachgewiesenes hepatozelluläres Karzinom haben (das die Milan-Kriterien überschreitet); bekannte gemischte Histologie (z. Hepatozelluläres Karzinom plus Cholangiokarzinom) oder fibrolamelläre Variante ist nicht erlaubt.
• Der maximale Durchmesser eines einzelnen Tumors ≤9cm. Oder die Anzahl der Tumore ≤ 3 und der maximale Durchmesser der größten Tumore ≤ 5 cm und die Summe der maximalen Durchmesser aller Tumoren ≤ 9 cm.
• Vp3 PVTT gemäß japanischer Vp-Klassifikation.
• Ohne Lymphknotenmetastasen oder extrahepatische Metastasen.
• Baseline AFP≥20ng/ml
• Hat einen Eignungsscan (CT des Brustkorbs, dreiphasiger CT-Scan und MRT des Abdomens) <1 Woche vor der Behandlung.
• Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1.
• Hat innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, einen Child-Pugh A-B7-Leberwert (5 bis 7 Punkte).
• Labortests innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1:
• Neutrophile ≥1,5×109/l
• Hämoglobin ≥8,5 g/dl
• Blutplättchen ≥100×109/l,
• Kreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und endogene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Standardformel von Cockcroft Gaul)
• Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN, ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN, INR ≤ 1,7
• Hat kontrollierte Hepatitis B (HBV-DNA <105 IE/ml)
• Die geschätzte Zeitspanne zwischen der Einschreibung und der Lebertransplantation sollte mindestens 3 Monate betragen.
• Keine vorherige systematische Therapie wie Immuntherapie, zielgerichtete Therapie und Chemotherapie für HCC.
• Keine vorherige lokale Behandlung wie TACE, HAIC, Hochfrequenzablation oder Strahlentherapie wurde innerhalb von 2 Monaten vor der Aufnahme erhalten.
• Wenn weiblich, nicht schwanger oder stillend, und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: 1) ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP); oder 2) ein WOCBP ist und eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet oder auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugten und üblichen Lebensstil verzichtet (ein WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben).
• Keine offensichtliche Insuffizienz anderer Organe.
• Patienten mit Hypertonie in der Anamnese sollten mit einer antihypertensiven Therapie gut eingestellt sein (< 140/90 mmHg).
• Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten ihre Einverständniserklärung mit guter Compliance und Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• • Bekannte gemischte Histologie (z. B. hepatozelluläres Karzinom plus Cholangiokarzinom) oder fibrolamelläre Variante.

  • Operation innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Hatte innerhalb der letzten 6 Monate Ösophagus- oder Magenvarizenblutung.
  • Hat klinisch offensichtlichen Aszites bei der körperlichen Untersuchung.
  • Hat eine systematische Therapie wie Immuntherapie, zielgerichtete Therapie und Chemotherapie für HCC erhalten.
  • Hat in den letzten 2 Monaten TACE, HAIC, Hochfrequenzablation und andere lokale Behandlungen erhalten.
  • Hat eine Leberbestrahlung erhalten.
  • Hat eine Strahlentherapie mit Toxizität Grad 4 erhalten.
  • Signifikante Herzerkrankungen in der Anamnese sind nicht zulässig: Herzinsuffizienz > Klasse II New York Heart Association (NYHA) Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung Schwerwiegende myokardiale Dysfunktion, definiert als szintigraphisch (Multigated Acquisition Scan [MUGA], Myokardszintigramm) absolut bestimmt linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unter 45 % oder eine LVEF im Echokardiogramm (ECHO) unter dem normalen Grenzwert in der jeweiligen Einrichtung.
  • Hat schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen monoklonale Antikörper.
  • Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert hat (Hautkrankheiten, die keine systemische Behandlung erfordern, wie Vitiligo, Psoriasis, Typ-I-Diabetes und autoimmune Hypothyreose aufgrund einer Hormonersatztherapie, sind zulässig).
  • Patienten mit anderen aktiven bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments (geheilte lokalisierte Tumore wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Carcinoma in situ der Prostata, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und Carcinoma in situ der Brust sind erlaubt).
  • Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Hat innerhalb von 5 Jahren eine aktive Tuberkulose bekannt.
  • Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
  • Hat eine Knochenmark-Allotransplantation oder eine Transplantation solider Organe erhalten.
  • Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, ein Prüfgerät verwendet.
  • Dysphagie oder bekannte Arzneimittelabsorptionsstörung.
  • Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
  • Bedingungen, die von anderen Forschern als ungeeignet für die Aufnahme angesehen werden.