Bloqueio IMRT Plus PD-1 e Lenvatinibe para HCC com PVTT (Vp3) antes do transplante de fígado (iPLENTY-pvtt)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma hepatocelular comprovado patológica ou citologicamente ou por critérios radiológicos (excedendo os critérios de Milão); histologia mista conhecida (p. carcinoma hepatocelular mais colangiocarcinoma) ou variante fibrolamelar não é permitida.
• O diâmetro máximo de um único tumor ≤9cm. Ou o número de tumores ≤3 e o diâmetro máximo dos maiores tumores ≤5cm, e a soma dos diâmetros máximos de todos os tumores ≤9cm.
• Vp3 PVTT de acordo com a classificação Vp japonesa.
• Sem metástase linfonodal ou metástase extra-hepática.
• Linha de base AFP≥20ng/mL
• Tem uma varredura de elegibilidade (TC do tórax, tomografia computadorizada trifásica e ressonância magnética do abdômen) <1 semana antes do tratamento.
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 7 dias antes do Ciclo 1, Dia 1.
• Tem um escore de fígado Child-Pugh A-B7 (5 a 7 pontos) dentro de 7 dias antes do Ciclo 1, Dia 1.
• Testes laboratoriais dentro de 7 dias antes do Ciclo 1, Dia 1:
• Neutrófilos ≥1,5×109/L
• Hemoglobina ≥8,5g/dL
• Plaquetas ≥100×109/L,
• Creatinina ≤1,5× limite superior do normal (LSN) e depuração de creatinina endógena ≥50ml/min (fórmula padrão de Cockcroft Gaul)
• Bilirrubina total ≤3 × LSN, ALT≤5 × LSN, AST≤5 × LSN, INR≤1,7
• Tem hepatite B controlada (HBV-DNA <105IU/ml)
• O tempo estimado entre a inscrição e o transplante de fígado deve ser de pelo menos 3 meses.
• Nenhuma terapia sistemática anterior, como imunoterapia, terapia direcionada e quimioterapia para CHC.
• Nenhum tratamento local anterior, como TACE, HAIC, ablação por radiofrequência ou radioterapia, foi recebido dentro de 2 meses antes da inscrição.
• Se mulher, não está grávida ou amamentando, e pelo menos uma das seguintes condições se aplica: 1) Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP); ou 2) É um WOCBP e está usando um método contraceptivo altamente eficaz ou está abstinente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (um WOCBP deve ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo).
• Nenhuma insuficiência óbvia de outros órgãos.
• Pacientes com histórico de hipertensão devem ser bem controlados (< 140/90 mmHg) em regime de terapia anti-hipertensiva.
• Os pacientes se juntaram voluntariamente ao estudo e assinaram o consentimento informado com boa adesão e acompanhamento.

Critério de exclusão:

• • Histologia mista conhecida (por exemplo, carcinoma hepatocelular mais colangiocarcinoma) ou variante fibrolamelar.

  • Cirurgia nos últimos 6 meses.
  • Teve sangramento de varizes esofágicas ou gástricas nos últimos 6 meses.
  • Apresenta ascite clinicamente aparente ao exame físico.
  • Recebeu terapia sistemática, como imunoterapia, terapia direcionada e quimioterapia para HCC.
  • Recebeu TACE, HAIC, ablação por radiofrequência e outros tratamentos locais nos últimos 2 meses.
  • Recebeu radioterapia hepática.
  • Recebeu radioterapia com toxicidade grau 4.
  • História significativa de doença cardíaca não é permitida: Insuficiência cardíaca congestiva > classe II New York Heart Association (NYHA) Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao registro Disfunção miocárdica grave, definida como cintilografia (varredura de aquisição múltipla [MUGA], cintilografia miocárdica) determinada absoluta fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) abaixo de 45% ou FEVE no ecocardiograma (ECO) abaixo do limite normal na instituição individual.
  • Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao anticorpo monoclonal.
  • Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico (doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico, como vitiligo, psoríase, diabetes tipo I e hipotireoidismo autoimune devido à terapia de reposição hormonal são permitidas).
  • Pacientes com outros tumores malignos ativos dentro de 5 anos antes do primeiro uso do medicamento do estudo (tumores localizados curados, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, carcinoma in situ da próstata, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma in situ da mama são permitidos).
  • Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  • Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • Tem tuberculose ativa conhecida há 5 anos.
  • Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Recebeu alotransplante de medula óssea ou transplante de órgão sólido.
  • Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores ao Ciclo 1, Dia 1.
  • Disfagia ou distúrbio conhecido de absorção de drogas.
  • Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
  • Condições consideradas inadequadas para inclusão por outros pesquisadores.