Blokáda IMRT Plus PD-1 a lenvatinib pro HCC s PVTT (Vp3) před transplantací jater (iPLENTY-pvtt)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít patologicky nebo cytologicky nebo radiologickými kritérii prokázaný hepatocelulární karcinom (překračující Milánská kritéria); známá smíšená histologie (např. hepatocelulární karcinom plus cholangiokarcinom) nebo fibrolamelární varianta není povolena.
• Maximální průměr jednoho nádoru ≤9 cm. Nebo počet nádorů ≤ 3 a maximální průměr největších nádorů ≤ 5 cm a součet maximálních průměrů všech nádorů ≤ 9 cm.
• Vp3 PVTT podle japonské klasifikace Vp.
• Bez metastáz do lymfatických uzlin nebo extrahepatálních metastáz.
• Výchozí AFP≥20 ng/ml
• Má vyšetření způsobilosti (CT hrudníku, trojfázové CT vyšetření a MRI břicha) < 1 týden před léčbou.
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 během 7 dnů před 1. cyklem, dnem 1.
• Má jaterní skóre Child-Pugh A-B7 (5 až 7 bodů) během 7 dnů před cyklem 1, dnem 1.
• Laboratorní testy do 7 dnů před 1. cyklem, 1. den:
• Neutrofily ≥1,5×109/l
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
• Krevní destičky ≥100×109/l,
• Kreatinin ≤ 1,5× horní hranice normálu (ULN) a clearance endogenního kreatininu ≥ 50 ml/min (standardní Cockcroft Gaulův vzorec)
• Celkový bilirubin ≤3×ULN, ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN, INR≤1,7
• Má kontrolovanou hepatitidu B (HBV-DNA<105IU/ml)
• Odhadovaná doba mezi zařazením do studie a transplantací jater by měla být alespoň 3 měsíce.
• Žádná předchozí systematická terapie, jako je imunoterapie, cílená terapie a chemoterapie HCC.
• Během 2 měsíců před zařazením nebyla podána žádná předchozí lokální léčba, jako je TACE, HAIC, radiofrekvenční ablace nebo radioterapie.
• Pokud žena není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: 1) není ženou ve fertilním věku (WOCBP); nebo 2) je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná, nebo se zdržuje heterosexuálního styku jako preferovaného a obvyklého životního stylu (WOCBP musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin před první dávkou studijní léčby).
• Žádná zjevná nedostatečnost ostatních orgánů.
• Pacienti s anamnézou hypertenze by měli být dobře kontrolováni (< 140/90 mmHg) v režimu antihypertenzní terapie.
• Pacienti se dobrovolně připojili ke studii a podepsali informovaný souhlas s dobrým dodržováním a následným sledováním.

Kritéria vyloučení:

• • Známá smíšená histologie (např. hepatocelulární karcinom plus cholangiokarcinom) nebo fibrolamelární varianta.

  • Operace za posledních 6 měsíců.
  • Během posledních 6 měsíců měl krvácení z jícnu nebo žaludečních varixů.
  • Při fyzikálním vyšetření má klinicky zjevný ascites.
  • Podstoupil systematickou terapii, jako je imunoterapie, cílená terapie a chemoterapie pro HCC.
  • V posledních 2 měsících podstoupil TACE, HAIC, radiofrekvenční ablaci a další lokální léčbu.
  • Podstoupil radioterapii jater.
  • Podstoupil radioterapii s toxicitou 4. stupně.
  • Významné srdeční onemocnění v anamnéze není povoleno: Městnavé srdeční selhání > třída II New York Heart Association (NYHA) Infarkt myokardu během 6 měsíců před registrací Závažná dysfunkce myokardu, definovaná jako scintigraficky (multigated Acquisition scan [MUGA], scintigram myokardu) stanovená absolutní ejekční frakce levé komory (LVEF) pod 45 % nebo LVEF na echokardiogramu (ECHO) pod normálním limitem v konkrétní instituci.
  • Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na monoklonální protilátky.
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu (kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu, jako je vitiligo, psoriáza; diabetes typu I a autoimunitní hypotyreóza v důsledku hormonální substituční terapie jsou povoleny).
  • Pacienti s jinými aktivními zhoubnými nádory během 5 let před prvním použitím studovaného léku (vyléčené lokalizované nádory, jako je bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ prostaty, karcinom in situ děložního čípku a karcinom in situ prsu jsou povoleny).
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  • Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Má známou aktivní tuberkulózu do 5 let.
  • Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • Podstoupil alotransplantaci kostní dřeně nebo transplantaci pevných orgánů.
  • V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoumané zařízení během 4 týdnů před 1. cyklem, dnem 1.
  • Dysfagie nebo známá porucha absorpce léků.
  • Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
  • Podmínky považované za nevhodné pro zahrnutí jinými výzkumníky.