IMRT Plus PD-1 blockad och Lenvatinib för HCC med PVTT (Vp3) före levertransplantation (iPLENTY-pvtt)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha patologiskt eller cytologiskt eller enligt radiologiska kriterier bevisat hepatocellulärt karcinom (som överstiger Milanos kriterier); känd blandad histologi (t.ex. hepatocellulärt karcinom plus kolangiokarcinom) eller fibrolamellär variant är inte tillåten.
• Den maximala diametern för en enda tumör ≤9 cm. Eller antalet tumörer ≤3 och den maximala diametern för de största tumörerna ≤5cm, och summan av de maximala diametrarna för alla tumörer ≤9cm.
• Vp3 PVTT enligt japansk Vp-klassificering.
• Utan lymfkörtelmetastaser eller extrahepatisk metastasering.
• Baslinje AFP≥20ng/ml
• Har en behörighetsundersökning (CT av bröstet, trefasisk datortomografi och MRT av buken) <1 vecka före behandlingen.
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1 inom 7 dagar före cykel 1, dag 1.
• Har en Child-Pugh A-B7 leverpoäng (5 till 7 poäng) inom 7 dagar före cykel 1, dag 1.
• Laboratorietester inom 7 dagar före cykel 1, dag 1:
• Neutrofiler ≥1,5x109/L
• Hemoglobin ≥8,5 g/dL
• Trombocyter ≥100×109/L,
• Kreatinin ≤1,5× övre normalgräns (ULN) och endogent kreatininclearance ≥50 ml/min (standard Cockcroft Gaul-formel)
• Totalt bilirubin ≤3×ULN, ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN, INR≤1,7
• Har kontrollerad hepatit B (HBV-DNA <105IU/ml)
• Den uppskattade tidslängden mellan inskrivning och levertransplantation bör vara minst 3 månader.
• Ingen tidigare systematisk terapi såsom immunterapi, riktad terapi och kemoterapi för HCC.
• Ingen tidigare lokal behandling såsom TACE, HAIC, radiofrekvensablation eller strålbehandling erhölls inom 2 månader före inskrivningen.
• Om kvinnan inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande tillstånd gäller: 1) inte är en fertil kvinna (WOCBP); eller 2) är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv eller avhåller sig från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (en WOCBP måste ha ett negativt graviditetstest inom 72 timmar före den första dosen av studiebehandlingen).
• Ingen uppenbar insufficiens av andra organ.
• Patienter med hypertoni i anamnesen bör vara välkontrollerade (< 140/90 mmHg) med en antihypertensiv behandlingsregim.
• Patienter gick frivilligt med i studien och undertecknade informerat samtycke med god följsamhet och uppföljning.

Exklusions kriterier:

• • Känd blandad histologi (t.ex. hepatocellulärt karcinom plus kolangiokarcinom) eller fibrolamellär variant.

  • Operation under de senaste 6 månaderna.
  • Har haft esofagus- eller gastrisk variceal blödning under de senaste 6 månaderna.
  • Har kliniskt uppenbar ascites vid fysisk undersökning.
  • Har fått systematisk terapi såsom immunterapi, riktad terapi och cellgifter för HCC.
  • Har fått TACE, HAIC, radiofrekvensablation och andra lokala behandlingar de senaste 2 månaderna.
  • Har fått strålbehandling av levern.
  • Har fått strålbehandling med grad 4 toxicitet.
  • Signifikant hjärtsjukdom i anamnesen är inte tillåten: Kongestiv hjärtsvikt > klass II New York Heart Association (NYHA) Myokardinfarkt inom 6 månader före registreringen Allvarlig myokarddysfunktion, definierad som scintigrafiskt (multigerad förvärvsskanning [MUGA], myocardial scintigram) fastställd absolut vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) under 45 % eller en LVEF på ekokardiogram (ECHO) under normalgränsen vid den enskilda institutionen.
  • Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot monoklonal antikropp.
  • Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling (hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling som vitiligo, psoriasis; typ I-diabetes och autoimmun hypotyreos på grund av hormonbehandling är tillåtna).
  • Patienter med andra aktiva maligna tumörer inom 5 år före den första användningen av studieläkemedlet (härdade lokaliserade tumörer såsom basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, carcinom in situ i prostata, carcinom in situ i livmoderhalsen och cancer in situ i bröstet är tillåtna).
  • Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  • Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Har känt aktiv tuberkulos inom 5 år.
  • Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
  • Har fått benmärgsallotransplantation eller solid organtransplantation.
  • Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en undersökningsenhet inom 4 veckor före cykel 1, dag 1.
  • Dysfagi eller känd läkemedelsabsorptionsstörning.
  • Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
  • Förhållanden som anses olämpliga för inkludering av andra forskare.