评估 ThisCART19A 在艾滋病相关 B 细胞淋巴瘤/淋巴白血病患者中的安全性和疗效
2022年4月17日 更新者：He Huang
评估 ThisCART19A 在艾滋病相关 B 细胞淋巴瘤/淋巴白血病患者中的安全性、有效性和药代动力学
这是一项开放标签的 I 期研究，旨在评估 ThisCART19A 在 AIDS 相关 B 细胞淋巴瘤/淋巴白血病患者中的安全性和有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ming Ming Zhang, Doctor
- 电话号码：13656674208
- 邮箱：mingmingzhang@zju.edu.cn
学习地点
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- 招聘中
- The first affiliated hospital of medical college of zhejiang university
-
接触：
- He Huang, Doctor
- 电话号码：86-13605714822
- 邮箱：hehuangyu@126.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-65 岁。
- AIDS相关B细胞淋巴瘤/白血病患者，包括但不限于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤转移为DLBCL、套细胞淋巴瘤（MCL）、滤泡性淋巴瘤3B（FL-3B）、原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤、高级别 B 细胞淋巴瘤和白血病。
- 至少接受一线治疗。
- 有可用的评估病灶。
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1 或 Karnofsky ≥ 60%。
- 入组前4周内器官功能良好：谷丙转氨酶（ALT）≤5×ULN（正常上限）和总胆红素（TBIL）<2.0 mg/dL（对于Gilbert held病患者，活体受累并服用阿扎那韦或茚地那韦，TBIL<3.0 mg/dL可入组）； 左心室射血分数（LVEF）≥40%；中性粒细胞绝对计数≥1000/mm3；血小板≥30000/mm3；血清肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率>30 mL/min/1.73 平方米。
- 既往接受过CD19靶向治疗的患者活检证实分化簇（CD）19阳性。
- 确诊人类免疫缺陷病毒（HIV）-1感染。
- 筛选前 4 周内 HIV 病毒载量 < 200 拷贝/毫升。
- 筛选前 4 周内 CD4+T 细胞计数 >50 个细胞/mm3。
- TBIL≤1.5 mg/dL，谷草转氨酶（AST）和ALT≤3×ULN，乙型肝炎病毒（HBV）DNA<2000 IU/ml的患者可入组HBV阳性患者（定义为乙型肝炎病毒表面抗原（ HBsAg）阳性和乙型肝炎核心（HBc）-总阳性）和丙型肝炎病毒（HCV）阳性患者（定义为HCV抗体阳性）。 排除肝硬化患者。
- 参加本试验的乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性患者在整个研究过程中必须服用抗HBV药物。
排除标准：
- 已知对预处理措施过敏。
- 入学前无法控制的细菌、真菌、病毒感染。
- 入组前 3 个月内患有肺栓塞的患者。
- 不能耐受的严重心脑血管疾病和遗传性疾病。
- 影像学证实存在中枢神经系统受累（包括原发性和继发性）和快速进展的疾病。
- 接受同种异体造血干细胞移植。
- 筛选前 3 天内全身使用类固醇（例如泼尼松≥20mg）。 i 最近或目前间歇性使用局部、吸入或鼻内类固醇。 或全身性疾病需要长期使用免疫抑制药物。
- 排除在淋巴细胞清除前 2 周内接种过流感疫苗的患者（可包括接种过严重急性呼吸系统综合症冠状病毒病（SARS-COV）19 疫苗。 接受灭活的活/非活佐剂疫苗可以注册）。
- 排除怀孕或哺乳期妇女，以及计划在输注后 1 年内怀孕的女性受试者或伴侣。 计划在输注后 1 年内怀孕的男性受试者应排除在外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：ThisCART19A 2×10^6 细胞/kg 用于剂量水平 1
患者将接受 2×10^6 个细胞/kg 的 ThisCART19A
|
这个CART19A是针对淋巴瘤和淋巴白血病患者的新型CAR-T细胞疗法
|
|
实验性的：ThisCART19A 3×10^6 个细胞/kg 作为剂量水平 2
患者将接受 3×10^6 个细胞/kg 的 ThisCART19A
|
这个CART19A是针对淋巴瘤和淋巴白血病患者的新型CAR-T细胞疗法
|
|
实验性的：患者将接受 4×10^6 个细胞/kg 作为剂量水平 3
患者将接受 4×10^6 个细胞/kg 的 ThisCART19A
|
这个CART19A是针对淋巴瘤和淋巴白血病患者的新型CAR-T细胞疗法
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
剂量受限毒性（DLT）观察及各剂量水平≥3级的治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率
大体时间：28天
|
DLT 被定义为与 ThisCART19A 相关的严重不良事件的发生率在每个剂量水平超过 33%。
|
28天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
艾滋病相关淋巴瘤患者的客观缓解率
大体时间：12个月
|
完全反应 (CR)、部分反应 (PR)、疾病稳定 (SD)、疾病进展 (PD) 或无法评估 (UE) 作为最佳治疗反应的发生率
|
12个月
|
|
患者输注后嵌合抗原受体（CAR）-T细胞数量和拷贝数的变化特征
大体时间：6个月
|
跟踪输注后患者 CAR-T 细胞的扩增
|
6个月
|
|
患者输液后细胞因子及免疫效应细胞数量变化特征分析
大体时间：3个月
|
患者输液后效应细胞及细胞因子分析
|
3个月
|
|
分析每个剂量水平的不良事件的严重性和发生率
大体时间：12个月
|
包括按照NCI CTCAE v5.0分级的≥3级不良事件，需要特别考虑的不良事件
|
12个月
|
|
患者输注后CAR-T细胞免疫原性（抗治疗抗体和中和抗体）分析
大体时间：24个月
|
分析输注后的抗治疗抗体和中和抗体水平
|
24个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：He Huang, Doctor、First hospital affiliated Zhejiang University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年3月18日
初级完成 (预期的)
2024年3月30日
研究完成 (预期的)
2024年4月30日
研究注册日期
首次提交
2022年4月9日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月17日
首次发布 (实际的)
2022年4月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月17日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.