Értékelje a ThisCART19A biztonságosságát és hatását AIDS-szel összefüggő B-sejtes limfómában/limfoleukémiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18-65 éves korig.
• AIDS-szel összefüggő B-sejtes limfómában/leukémiában szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a diffúz nagy B-sejtes limfómát (DLBCL), a DLBCL-be átmenő follikuláris limfómát, a köpenysejtes limfómát (MCL), a follikuláris limfómát 3B (FL-3B), eredeti Mediastinalis (csecsemőmirigy) nagy B-sejtes limfóma, magas fokú B-sejtes limfóma és leukémia.
• Legalább első vonalbeli kezelésben részesült.
• Volt elérhető értékelési sérülés.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1 vagy Karnofsky ≥ 60%.
• A beiratkozás előtti 4 héten belül jó volt a szervi funkciója: alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 5 × ULN (normál felső határa) és összbilirubin (TBIL) < 2,0 mg/dL (Gilbert gyógyulási betegségben szenvedő, élő érintettségben szenvedő és atazanavirt vagy indinavirt szedő betegek esetében a TBIL<3,0 mg/dl besorolható.); Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF)≥40%; Abszolút neutrofilszám ≥1000/mm3; thrombocyta≥30000/mm3; Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin-clearance >30 ml/perc/1,73 m2.
• Biopsziával megerősített differenciálódási klaszter (CD)19 pozitív azoknál a betegeknél, akik korábban CD19 célterápiában részesültek.
• Megerősített humán immundeficiencia vírus (HIV)-1 fertőzés.
• HIV-vírus terhelés < 200 kópia/ml a szűrés előtti 4 héten belül.
• A CD4+T sejtszám >50 sejt/mm3 a szűrés előtti 4 héten belül.
• Azok a betegek, akiknél a TBIL ≤ 1,5 mg/dl, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az ALT ≤ 3 × ULN, és a hepatitis B vírus (HBV) DNS-e < 2000 NE/ml, HBV-pozitív betegekbe vonhatók be (a hepatitis B vírus felszíni antigénjeként definiálható). HBsAg) pozitív és hepatitis B core (HBc) - összesen pozitív ) és hepatitis C vírus (HCV) pozitív betegek (HCV antitest pozitívként határozzák meg). A cirrhosisban szenvedő betegek kizártak.
• A vizsgálatba bevont Hepatitis B core antitest (HBcAb) pozitív betegeknek HBV elleni gyógyszereket kell szedniük a kutatás teljes ideje alatt.

Kizárási kritériumok:

• Ismert, hogy allergiás az előkondicionáló intézkedésekre.
• Irányíthatatlan bakteriális, gombás, vírusos fertőzés a beiratkozás előtt.
• Tüdőembóliában szenvedő betegek a felvételt megelőző 3 hónapon belül.
• Elviselhetetlen súlyos szív- és agyi érrendszeri betegségek és örökletes betegségek.
• A képalkotó vizsgálatok megerősítették a központi idegrendszeri érintettség (beleértve az elsődleges és másodlagos) és a gyorsan előrehaladó betegségek jelenlétét.
• Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt kap.
• Szisztémás szteroidhasználat (pl. prednizon ≥20 mg) a szűrést megelőző 3 napon belül. i Helyi, inhalációs vagy intranazális szteroidok időszakos használata a közelmúltban vagy jelenleg. Vagy szisztémás betegség, amely immunszuppresszív gyógyszerek hosszú távú alkalmazását igényli.
• Kizárva azokat a betegeket, akik a limfodepléciót megelőző 2 héten belül kaptak influenza elleni védőoltást (Súlyos akut légzőszervi szindróma-Corona vírus betegség (SARS-COV)19 elleni védőoltást kapott. A kapott inaktivált, élő/nem élő adjuváns vakcinákat be lehetett vonni).
• Kizárva a terhes vagy szoptató nők, valamint a női alanyok vagy partnerek, akik az infúziót követő 1 éven belül terhességet terveznek. Az infúzió beadását követő 1 éven belül terhességet tervező férfiakat ki kell zárni.