Valutare la sicurezza e l'effetto di ThisCART19A in pazienti con linfoma a cellule B/linfoleucemia correlato all'AIDS

Criterio di inclusione:

• Età 18-65.
• Pazienti con linfoma/leucemia a cellule B associato all'AIDS, inclusi ma non limitati a linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma follicolare che si trasferisce a DLBCL, linfoma a cellule del mantello (MCL), linfoma follicolare 3B (FL-3B), originale Linfoma a grandi cellule B del mediastino (timo), linfoma a cellule B di alto grado e leucemia.
• Almeno ha ricevuto un trattamento di prima linea.
• Aveva una lesione di valutazione disponibile.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1 o Karnofsky ≥ 60%.
• Aveva una buona funzione organica entro 4 settimane prima dell'arruolamento: alanina aminotransferasi (ALT) ≤5 × ULN (limite superiore della norma) e bilirubina totale (TBIL) <2,0 mg/dL (per i pazienti con malattia di Gilbert Heald, coinvolgimento vivo e assunzione di atazanavir o indinavir, è possibile arruolare TBIL <3,0 mg/dL); Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥40%; Conta assoluta dei neutrofili ≥1000/mm3; trombociti≥30000/mm3; Creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina > 30 ml/min/1,73 m2.
• Cluster di differenziazione (CD)19 confermato positivo dalla biopsia per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza la terapia target CD19.
• Infezione confermata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1.
• Caricamento del virus HIV < 200 copie/ml entro 4 settimane prima dello screening.
• Conta delle cellule CD4+T >50 cellule/mm3 entro 4 settimane prima dello screening.
• I pazienti con TBIL≤ 1,5 mg/dL, Aspartato aminotransferasi (AST) e ALT ≤ 3×ULN e DNA del virus dell'epatite B (HBV) <2000 UI/ml possono essere arruolati per pazienti HBV positivi (definiti come antigene di superficie del virus dell'epatite B ( HBsAg) positivi e pazienti positivi al core dell'epatite B (HBc)-totali) e positivi al virus dell'epatite C (HCV) (definiti come positivi agli anticorpi dell'HCV). Sono esclusi i pazienti con cirrosi.
• I pazienti positivi agli anticorpi core dell'epatite B (HBcAb) arruolati in questo studio devono assumere farmaci anti-HBV durante l'intera ricerca.

Criteri di esclusione:

• Noto per essere allergico alle misure di precondizionamento.
• Infezione batterica, fungina e virale incontrollabile prima dell'arruolamento.
• Pazienti con embolia polmonare entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
• Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari gravi intollerabili e malattie ereditarie.
• L'imaging ha confermato la presenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (incluso primario e secondario) e malattie in rapida progressione.
• Ricevere il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
• Uso sistemico di steroidi (ad esempio, prednisone ≥20 mg) entro 3 giorni prima dello screening. iUso intermittente di steroidi topici, inalatori o intranasali recentemente o attualmente. O malattia sistemica che richiede l'uso a lungo termine di farmaci immunosoppressori.
• Esclusi i pazienti che hanno ricevuto vaccinazioni antinfluenzali entro 2 settimane prima della linfodeplezione (potrebbero essere inclusi i vaccini ricevuti per sindrome respiratoria acuta grave-Coronavirus (SARS-COV)19. Potrebbero essere arruolati vaccini adiuvanti inattivati, vivi/non vivi ricevuti).
• Sono escluse le donne in gravidanza o in allattamento e le donne o le partner che pianificano una gravidanza entro 1 anno dall'infusione. I soggetti di sesso maschile che pianificano una gravidanza entro 1 anno dall'infusione devono essere esclusi.