Bewertung der Sicherheit und Wirkung von ThisCART19A bei Patienten mit AIDS-assoziiertem B-Zell-Lymphom/Lympholeukämie

Einschlusskriterien:

• Alter 18-65.
• Patienten mit AIDS-assoziiertem B-Zell-Lymphom/Leukämie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), follikuläres Lymphom, das auf DLBCL übergeht, Mantelzell-Lymphom (MCL), follikuläres Lymphom 3B (FL-3B), Original Mediastinal (Thymus) großzelliges B-Zell-Lymphom, hochgradiges B-Zell-Lymphom und Leukämie.
• Zumindest Erstbehandlung erhalten.
• Hatte verfügbare Bewertungsläsion.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1 oder Karnofsky ≥ 60 %.
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme eine gute organische Funktion: Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 × ULN (Obergrenze des Normalwerts) und Gesamtbilirubin (TBIL) < 2,0 mg/dL (für Patienten mit Gilbert-Heald-Krankheit, Live-Beteiligung und Einnahme von Atazanavir oder Indinavir kann TBIL < 3,0 mg/dL aufgenommen werden.); Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %; Absolute Neutrophilenzahlen ≥ 1000/mm3; Thrombozyten≥30000/mm3; Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance > 30 ml/min/1,73 m2.
• Bestätigter Differenzierungscluster (CD)19 positiv durch Biopsie für die Patienten, die zuvor eine CD19-Zieltherapie erhalten hatten.
• Bestätigte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)-1.
• HIV-Virusbelastung < 200 Kopien/ml innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• CD4+T-Zellzahlen >50 Zellen/mm3 innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Patienten mit TBIL ≤ 1,5 mg/dL, Aspartat-Aminotransferase (AST) und ALT ≤ 3 × ULN und Hepatitis-B-Virus(HBV)-DNA < 2000 IE/ml können für HBV-positive Patienten (definiert als Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen) aufgenommen werden. HBsAg)-positive und Hepatitis-B-Core(HBc)-positiv insgesamt) und Hepatitis-C-Virus(HCV)-positive Patienten (definiert als HCV-Antikörper-positiv). Patienten mit Zirrhose sind ausgeschlossen.
• Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-positive Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, müssen während der gesamten Studie Anti-HBV-Medikamente einnehmen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannt für Allergien gegen die Präkonditionierungsmaßnahmen.
• Unkontrollierbare bakterielle, pilzliche oder virale Infektion vor der Einschreibung.
• Patienten mit Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme.
• Unerträgliche schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen und Erbkrankheiten.
• Die Bildgebung bestätigte das Vorhandensein einer Beteiligung des Zentralnervensystems (einschließlich primärer und sekundärer) und schnell fortschreitender Krankheiten.
• Erhalten Sie eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
• Systemische Steroidanwendung (z. B. Prednison ≥ 20 mg) innerhalb von 3 Tagen vor dem Screening. iIntermittierende Anwendung von topischen, inhalativen oder intranasalen Steroiden vor kurzem oder derzeit. Oder systemische Erkrankungen, die eine langfristige Anwendung von Immunsuppressiva erfordern.
• Ausgenommen die Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Lymphödepletion Influenza-Impfungen erhalten haben (erhaltenes schweres akutes respiratorisches Syndrom-Coronavirus-Erkrankung (SARS-COV)19-Impfstoffe könnten eingeschlossen werden. Erhaltene inaktivierte Lebend-/Nichtlebend-Adjuvans-Impfstoffe könnten aufgenommen werden).
• Ausgeschlossen sind schwangere oder stillende Frauen sowie weibliche Probanden oder Partnerinnen, die eine Schwangerschaft innerhalb von 1 Jahr nach der Infusion planen. Männliche Probanden, die innerhalb von 1 Jahr nach der Infusion eine Schwangerschaft planen, sollten ausgeschlossen werden.