Evaluar la seguridad y el efecto de ThisCART19A en pacientes con linfoma/linfoleucemia de células B relacionados con el SIDA

Criterios de inclusión:

• Edad 18-65.
• Pacientes con linfoma/leucemia de células B asociado con el SIDA, incluidos, entre otros, linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma folicular que se transfiere a DLBCL, linfoma de células del manto (MCL), linfoma folicular 3B (FL-3B), original Linfoma de células B grandes del mediastino (timo), linfoma de células B de alto grado y leucemia.
• Al menos recibió tratamiento de primera línea.
• Tenía lesión de evaluación disponible.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1 o Karnofsky ≥ 60%.
• Tuvo una buena función orgánica dentro de las 4 semanas antes de la inscripción: alanina aminotransferasa (ALT) ≤5 × ULN (límite superior de lo normal) y bilirrubina total (TBIL) <2.0 mg/dL (para pacientes con enfermedades de Gilbert Heald, compromiso vivo y que toman atazanavir o indinavir, se puede inscribir TBIL<3,0 mg/dL); fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)≥40%; Recuentos absolutos de neutrófilos≥1000/mm3; trombocito≥30000/mm3; Creatinina sérica≤1,5×ULN o aclaramiento de creatinina > 30 ml/min/1,73 m2.
• Conglomerado de diferenciación (CD) 19 confirmado positivo por biopsia para los pacientes que recibieron antes la terapia diana CD19.
• Infección confirmada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1.
• Carga del virus del VIH < 200 copias/ml en las 4 semanas anteriores a la selección.
• Recuentos de células T CD4+ >50 células/mm3 en las 4 semanas anteriores a la selección.
• Los pacientes con TBIL≤ 1,5 mg/dl, aspartato aminotransferasa (AST) y ALT ≤ 3×ULN, y ADN del virus de la hepatitis B (VHB) <2000 UI/ml pueden inscribirse como pacientes positivos para el VHB (definidos como antígeno de superficie del virus de la hepatitis B). HBsAg) positivos y hepatitis B core (HBc)-positivo total) y pacientes positivos para el virus de la hepatitis C (VHC) (definidos como anticuerpos contra el VHC positivos). Se excluyen los pacientes con cirrosis.
• Los pacientes con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivos inscritos en este ensayo deben tomar medicamentos contra el VHB durante toda la investigación.

Criterio de exclusión:

• Conocido por ser alérgico a las medidas de preacondicionamiento.
• Infección bacteriana, fúngica o viral incontrolable antes de la inscripción.
• Pacientes con embolia pulmonar en los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves intolerables y enfermedades hereditarias.
• Las imágenes confirmaron la presencia de afectación del sistema nervioso central (incluyendo primaria y secundaria) y enfermedades de progresión rápida.
• Recibir un alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
• Uso de esteroides sistémicos (p. ej., prednisona ≥20 mg) dentro de los 3 días anteriores a la selección. iUso intermitente de esteroides tópicos, inhalados o intranasales recientemente o actualmente. O enfermedad sistémica que requiere el uso a largo plazo de medicamentos inmunosupresores.
• Se excluyeron los pacientes que recibieron vacunas contra la influenza dentro de las 2 semanas anteriores al agotamiento de los linfocitos (se podrían incluir las vacunas contra el síndrome respiratorio agudo severo-enfermedad por el virus de la corona (SARS-COV)19). Las vacunas adyuvantes vivas/no vivas inactivadas recibidas podrían inscribirse).
• Se excluyeron las mujeres que están embarazadas o en período de lactancia, y las mujeres o parejas que planean quedar embarazadas dentro de 1 año después de la infusión. Se deben excluir los sujetos masculinos que planeen quedarse embarazadas en el plazo de 1 año después de la infusión.