Ocena bezpieczeństwa i wpływu tego CART19A u pacjentów z chłoniakiem B-komórkowym/chłoniakiem limfatycznym związanym z AIDS

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18-65 lat.
• Pacjenci z towarzyszącym AIDS chłoniakiem/białaczką z komórek B, w tym między innymi rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL), chłoniakiem grudkowym przechodzącym w DLBCL, chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL), chłoniakiem grudkowym 3B (FL-3B), pierwotnym Chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (grasica), chłoniak z komórek B wysokiego stopnia i białaczka.
• Przynajmniej otrzymał leczenie pierwszego rzutu.
• Miał dostępną ocenę zmiany.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1 lub Karnofsky ≥ 60%.
• Miał dobrą funkcję organiczną w ciągu 4 tygodni przed włączeniem: aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤5 × ULN (górna granica normy) i całkowita bilirubina (TBIL) <2,0 mg/dl (w przypadku pacjentów z chorobą Gilberta-Healda, żywych i przyjmujących atazanawir lub indynawir, można zapisać TBIL <3,0 mg/dl.); Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥40%; Bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/mm3; liczba trombocytów ≥30000/mm3; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny >30 ml/min/1,73 m2.
• Potwierdzony klaster różnicowania (CD)19 dodatni w wyniku biopsji u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej terapię ukierunkowaną na CD19.
• Potwierdzone zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)-1.
• Obciążenie wirusem HIV < 200 kopii/ml w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Liczba limfocytów T CD4+ >50 komórek/mm3 w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci z TBIL ≤ 1,5 mg/dl, aminotransferazą asparaginianową (AST) i ALT ≤ 3×GGN oraz DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) <2000 j.m./ml mogą zostać włączeni do badania pacjentów HBV-dodatnich (zdefiniowanych jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B ( HBsAg) i pacjenci z wirusem zapalenia wątroby typu B core (HBc)-całkowicie dodatni) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (zdefiniowani jako dodatnie przeciwciała HCV). Pacjenci z marskością są wykluczeni.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) włączeni do tego badania muszą przyjmować leki anty-HBV podczas całego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Znany z alergii na środki kondycjonujące.
• Niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza, wirusowa przed rejestracją.
• Pacjenci z zatorowością płucną w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
• Niedopuszczalne poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe oraz choroby dziedziczne.
• Badania obrazowe potwierdziły obecność zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (w tym pierwotnego i wtórnego) oraz szybko postępujących chorób.
• Otrzymaj allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Ogólnoustrojowe stosowanie sterydów (np. prednizon ≥20 mg) w ciągu 3 dni przed badaniem przesiewowym. i Przerywane stosowanie steroidów miejscowych, wziewnych lub donosowych ostatnio lub obecnie. Lub choroba ogólnoustrojowa wymagająca długotrwałego stosowania leków immunosupresyjnych.
• Wykluczono pacjentów, którzy otrzymali szczepionki przeciw grypie w ciągu 2 tygodni przed limfodeplecją (można uwzględnić szczepionki z zespołem ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej i chorobą wywołaną wirusem koronowym (SARS-COV)19. Otrzymane inaktywowane, żywe/nieżywe szczepionki adiuwantowe mogą być włączone).
• Wykluczono kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjentki lub partnerki, które planują zajść w ciążę w ciągu 1 roku po infuzji. Należy wykluczyć mężczyzn planujących ciążę w ciągu 1 roku po infuzji.