研究羟基维生素 D3 对多发性硬化症的影响
研究羟基维生素 D3 与维生素 D3 对 MS 患者临床和放射学进展以及 Th17/Tregs 平衡的影响：一项随机临床试验 - 初步研究
研究概览
详细说明
维生素 D 缺乏/不足是发生 MS 的一个危险因素，并且与已确诊疾病患者的疾病活动度增加有关。 已经进行了几项临床试验来考虑维生素 D 补充剂对该疾病临床结果的影响，但结果不一致。
这种矛盾可以用补充剂量、试验持续时间以及血清 25-羟基维生素 D 的升高不足以对免疫调节途径和随后的临床结果有效来解释。
值得注意的是，据透露，当给予相同量的口服胆钙化醇补充剂时，与健康对照 (HC) 相比，MS 患者的血清 25-羟基维生素 D [25(OH)D] 水平升高较低。
胆钙化醇是这些试验中使用的主要维生素 D 补充剂。 当维生素 D3 被摄入时，它会结合到乳糜微粒中并进入淋巴系统。 然后乳糜微粒通过上腔静脉进入血流。 大部分维生素 D 被纳入体内脂肪。
循环中的维生素 D3 和从身体脂肪中缓慢释放到循环中的维生素 D3 在肝脏中转化为 25(OH)D3，大约需要 6-8 周才能达到 25(OH)D3 的稳态浓度.
通过用骨化二醇代替胆钙化醇治疗，25(OH)D3 血清浓度的更快增加可能通过快速进入其靶标先天性和适应性免疫细胞提供优势，导致旁分泌/自分泌产生 1α,25( OH)2D 与维生素 D 受体 (VDR) 相互作用以调节免疫功能。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Zhila Maghbooli
- 电话号码：00989121973516
- 邮箱：zhilayas@gmail.com
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- MS 类型：复发缓解型 MS (RRMS)
- 18岁以上
- 维生素 D 缺乏/不足 (25(OH)D<30 ng/ml
排除标准：
- 会影响维生素 D 代谢的药物或疾病
- 其他慢性病史
- 可能导致高血清钙水平的病史
- 最近 3 个月接受过脉冲治疗
- 最近3个月的发作史
- 最近 3 个月使用皮质类固醇
- 怀孕
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：25(OH)D3（骨化二醇）
每天 50 微克 25(OH)D3 或羟基化的维生素 D，持续 24 周
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骨化二醇
其他名称：
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实验性的：胆钙化醇
每天 50 微克 (2000IU) 胆钙化醇，持续 24 周
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胆钙化醇
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复发次数
大体时间：每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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在先前事件发生后至少 30 天出现持续超过 24 小时的神经系统症状
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每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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失能
大体时间：每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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根据 Kurtzke 1983 的扩展残疾状况量表 (EDSS) 的变化。
最小值为 0（无残疾），最大值为 10（死于 MS）- 分数越高意味着结果越差。
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每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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MRI 参数的变化
大体时间：每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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T2 加权图像上的新病灶，T1 加权图像上的钆增强病灶
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每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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弥散张量成像 (DTI) 脑参数的变化
大体时间：每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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通过 DTI 分析 WM 微观结构来确定白质 (WM) 的完整性
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每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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认知改变
大体时间：每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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通过 MS (MACFIMS) 电池认知功能的最小评估改变认知功能。 分数越低功能障碍越多。 MACFIMS 由 7 个子测试组成，包括：
每个分测验的分数越高，认知功能越好 |
每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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CD4+ T 细胞反应
大体时间：每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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六个月后，改变了 CD4+ T 细胞的 Th17 和 Tregs 亚型的平衡。 通过流式细胞术检测表达白细胞介素（IL）17的T细胞和表达T细胞的Tregs。 |
每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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差异基因表达
大体时间：每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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在补充 25-羟基维生素 D 六个月后，RNA-seq 将考虑转录组水平的外周血单核细胞中的差异表达基因 (DEG)
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每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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需要住院
大体时间：每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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由于疾病的缓解和恶化而需要住院治疗
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每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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生活质量的改变
大体时间：每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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由包含 36 项 (Sf36) 的简短健康调查确定的生活质量的变化。 分数在0-100之间。 分数越低，残疾程度越高。 分数越高，残疾越少。 |
每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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有效快速提高 25(OH)D3 的循环水平
大体时间：每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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25-羟基维生素 D (25(OH)D) 的血清水平将通过高效液相色谱法 (HPLC) 测量
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每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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作为炎症标志物的白细胞介素 17 循环水平的变化
大体时间：每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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在补充钙化二醇/或胆钙化醇六个月后，通过酶联免疫测定 (ELIZA) 试剂盒测量血清 IL-17 水平。
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每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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作为抗炎标志物的白细胞介素 10 水平的变化
大体时间：每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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在补充钙化二醇/或胆钙化醇六个月后，通过 ELIZA 试剂盒测量血清 IL-10 水平。
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每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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作为与 T-CD4 亚群相关的炎症标志物的肿瘤坏死因子 α (TNF-a) 水平的变化
大体时间：每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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在补充钙化二醇/或胆钙化醇六个月后，通过 ELIZA 试剂盒测量血清 TNF-a 水平。
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每个干预组 6 个月（基线和第 6 个月末）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Michael F Holick, PhD,MD、Boston University
- 学习椅：Mohamadali Sahraian, MD、Multiple Sclerosis Research Center, Tehran University of Medical Sciences
- 首席研究员：Zhila Maghbooli, PhD、Multiple Sclerosis Research Center, Tehran University of Medical Sciences
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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