特瑞普利单抗联合乐伐替尼和基于吉西他滨的化疗在 1L 治疗晚期 ICC 中的应用：一项 III 期研究
2025年4月17日 更新者：Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
一项 III 期、随机、三臂、双盲、安慰剂对照、国际多中心研究，旨在评估特瑞普利单抗联合乐伐替尼和吉西他滨化疗与一线吉西他滨化疗相比的疗效和安全性不可切除晚期肝内胆管癌 (ICC) 患者的治疗
这是一项 III 期、前瞻性、随机、三组、双盲、安慰剂对照、国际多中心研究，旨在评估特瑞普利单抗联合乐伐替尼和基于吉西他滨的化疗与首次以吉西他滨为基础的化疗相比的疗效和安全性- 无法切除的晚期 ICC 的在线治疗。
这项研究将招募大约 480 名既往未接受全身治疗的不可切除晚期 ICC 患者。 符合要求的患者将被随机分配到治疗组 A：特瑞普利单抗、乐伐替尼和基于吉西他滨的化疗或治疗组 B：特瑞普利单抗、口服安慰剂和基于吉西他滨的化疗或治疗组 C：静脉注射安慰剂、口服安慰剂和以吉西他滨为基础的化疗。
所有患者将接受最多 8 个周期的标准化疗（根据研究者的决定，GEMOX 或 GC）。 标准化疗完成后，所有患者继续接受特瑞普利单抗注射液或其安慰剂联合甲磺酸乐伐替尼胶囊或其安慰剂的维持治疗，直至研究者确定出现不可接受的毒性、确认的疾病进展和临床获益丧失，开始新的抗癌治疗、死亡、其他需要终止研究治疗的情况，或患者符合退出研究的标准，以先发生者为准。
在没有不可接受的毒性的情况下，如果患者的临床状态或症状稳定或改善（由研究人员）或直至失去临床益处。 确诊疾病进展的患者应停用特瑞普利单抗、乐伐替尼或其安慰剂。
肿瘤评估将在筛选时和研究治疗期间按照方案进行。 在没有进展的情况下，肿瘤评估将按计划继续进行，无论研究治疗是否结束，直到确认疾病进展或其他研究退出标准得到满足，以先发生者为准。 符合 RECIST v1.1 进展标准的患者应按计划进行肿瘤评估，如果研究人员确定继续研究治疗的临床益处，直到根据 iRECIST (iCPD) 确认进展，或符合研究退出标准，以先发生者为准。
用于疗效评估的计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 扫描将在基线时进行，第一年（52 周）每 6 周（Q6W），第二年每 9 周（Q9W）（之后第 52 周）。
将记录研究期间的所有 AE 和合并用药。 研究者确认最后一剂研究治疗或研究治疗终止后 30 天内将进行治疗结束 (EOT) 访视。 在 EOT 访视后，将进行生存随访（允许电话访视）并收集 AE 和后续的抗癌治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
480
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jiazheng Yan
- 电话号码：+86 158 2259 6147
- 邮箱：jiazheng_yan@junshipharma.com
研究联系人备份
- 姓名：Beibei Fei
- 电话号码：+86 181 9214 1308
- 邮箱：beibei_fei@junshipharma.com
学习地点
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-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、130061
- 招聘中
- Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
-
接触：
- Jian Zhou, Doctor
- 电话号码：+86 021-64041990
- 邮箱：zhou.jian@zs-hospital.sh.cn
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄18-75岁（含），男女不限；
- 通过签署知情同意书并能够遵守研究方案自愿参与研究；
- 经组织学或细胞学确诊的晚期 ICC；
- 美国癌症联合委员会 (AJCC) 的 ICC TNM 分期 II、III 或 IV 期（第 8 版，2017 年）。 II 期或 III 期患者应由研究者确定为不可切除；
- 既往未接受过ICC全身化疗或靶向治疗或局部区域治疗（包括但不限于经动脉化疗栓塞、经动脉栓塞、经动脉化疗或经动脉放疗栓塞）的患者。 根治性切除术后辅助化疗完成后 6 个月以上疾病复发的患者符合条件；
- 符合 RECIST v1.1 的可测量损伤；
- Child-Pugh A 级，无肝性脑病病史；
- 东部合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS) 0 或 1；
- 预期寿命≥12周；
排除标准：
- 通过组织学或细胞学诊断肝细胞癌 (HCC)、混合性胆管癌和 HCC、肉瘤样肝细胞癌或肝纤维板层癌；
- 筛选前 5 年内除 ICC 以外的恶性肿瘤病史，已治愈的局部恶性肿瘤除外，包括非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌、原位乳腺癌和甲状腺乳头状癌；
- 随机分组前 4 周内曾接受过 ICC 放射治疗；
- 随机分组前 4 周内进行过重大手术；
- 尚未恢复至≤1级（根据NCI-CTCAE v5.0）或纳入/排除标准中规定的水平的先前治疗的副作用（脱发和色素沉着除外）；
- 不受控制的心包积液、胸腔积液或有临床意义的中度或重度腹水，有症状或在筛选阶段需要胸腔穿刺术或腹腔穿刺术以控制症状；
- 随机化前 6 个月内发生胃肠道 (GI) 出血和/或胃肠道静脉曲张未被评估和治疗，如果合适，随机化前 6 个月内发生。
- 随机分组前 6 个月内胃肠道或非胃肠道瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
- 正在进行或有复发性肠梗阻病史。 治疗后已完全解决的单次肠梗阻患者符合条件；
- 严重心脑血管病史：
- 显着出血和凝血障碍或其他出血素质的证据，包括：
- 预先存在的 CNS 转移和/或脑膜转移（包括硬脑膜转移和软脑膜转移）；
- 严重的不愈合伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折；
- 在随机分组前 30 天内接种活病毒或细菌疫苗；
- 活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Toripalimab，Lenvatinib和基于吉西他滨的化学疗法臂A
Toripalimab加上Lenvatinib和Gemox（盐酸吉西他滨和奥沙利铂的注射）或GC（吉西他滨盐酸盐和顺铂）
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在每个 21 天治疗周期 (Q3W) 的第 1 天静脉注射 240 mg，最多 35 个治疗周期
其他名称：
8 mg 口服 (po) 每天一次 (QD)
其他名称：
85 mg/m2 IV，在每个 21 天治疗周期 (Q3W) 的第 1 天，最多 8 个周期
1 g/m2 IV，在每个 21 天治疗周期 (Q3W) 的第 1 天和第 8 天，最多 8 个周期
25 mg/m2 IV，在每个 21 天治疗周期 (Q3W) 的第 1 天和第 8 天，最多 8 个周期
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实验性的：Toripalimab，口服安慰剂和基于吉西他滨的化学疗法-ARM B
Toripalimab加Lenvatinib安慰剂和Gemox（盐酸吉西他滨和奥沙利铂的注射）或GC（吉西他滨盐酸盐和顺铂）
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在每个 21 天治疗周期 (Q3W) 的第 1 天静脉注射 240 mg，最多 35 个治疗周期
其他名称：
85 mg/m2 IV，在每个 21 天治疗周期 (Q3W) 的第 1 天，最多 8 个周期
1 g/m2 IV，在每个 21 天治疗周期 (Q3W) 的第 1 天和第 8 天，最多 8 个周期
25 mg/m2 IV，在每个 21 天治疗周期 (Q3W) 的第 1 天和第 8 天，最多 8 个周期
连续口服安慰剂 po QD
其他名称：
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有源比较器：静脉安慰剂，口服安慰剂和基于吉西他滨的化学疗法臂C
Toripalimab安慰剂加Lenvatinib安慰剂和Gemox（吉西他滨盐酸盐和奥沙利铂的注射）或GC（盐酸吉西他滨盐酸和顺铂）
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85 mg/m2 IV，在每个 21 天治疗周期 (Q3W) 的第 1 天，最多 8 个周期
1 g/m2 IV，在每个 21 天治疗周期 (Q3W) 的第 1 天和第 8 天，最多 8 个周期
25 mg/m2 IV，在每个 21 天治疗周期 (Q3W) 的第 1 天和第 8 天，最多 8 个周期
连续口服安慰剂 po QD
其他名称：
每个 21 天治疗周期 (Q3W) 的第 1 天给予安慰剂 IV，最多 35 个治疗周期
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 组与 C 组相比的总生存期 (OS)（OS A 与 C）
大体时间：直到最后一个受试者被录取后 2 年
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
将在 Arm A 和 Arm C 之间比较总生存期
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直到最后一个受试者被录取后 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Arm B 中的操作系统与 Arm C 相比（OS B vs. C）
大体时间：直到最后一个受试者被录取后 2 年
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
将比较 B 组和 C 组的总生存期
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直到最后一个受试者被录取后 2 年
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研究者确定的无进展生存期 (PFS)
大体时间：直到最后一个受试者被录取后 2 年
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研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 (v1.1) 版确定的 A 组与 C 组相比的无进展生存期 (PFS)（PFS A 与 C）；
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直到最后一个受试者被录取后 2 年
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研究者确定的无进展生存期 (PFS)
大体时间：直到最后一个受试者被录取后 2 年
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研究者根据 RECIST v1.1 确定的 B 组与 C 组相比的 PFS（PFS B 与 C）；
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直到最后一个受试者被录取后 2 年
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研究者确定的客观缓解率 (ORR)
大体时间：直到最后一个受试者被录取后 2 年
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研究者根据 RECIST v1.1 确定的客观缓解率 (ORR) A 组与 C 组相比（ORR A 与 C）
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直到最后一个受试者被录取后 2 年
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研究者确定的客观缓解率 (ORR)
大体时间：直到最后一个受试者被录取后 2 年
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B 组与 C 组相比，研究者根据 RECIST v1.1 确定的 ORR（ORR B 与 C）
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直到最后一个受试者被录取后 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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操作系统率
大体时间：直到最后一个受试者被录取后 2 年
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Arm A 和 Arm C 之间的 1 年和 2 年 OS 率
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直到最后一个受试者被录取后 2 年
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操作系统率
大体时间：直到最后一个受试者被录取后 2 年
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Arm B 和 Arm C 之间的 1 年和 2 年 OS 率
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直到最后一个受试者被录取后 2 年
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不良事件（AE）、免疫相关不良事件（irAE）和严重不良事件（SAE）
大体时间：直到最后一个受试者被录取后 2 年
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评估不良事件 (AE)、免疫相关不良事件 (irAE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率、严重程度和结果
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直到最后一个受试者被录取后 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月19日
初级完成 (估计的)
2027年5月31日
研究完成 (估计的)
2027年5月31日
研究注册日期
首次提交
2022年4月7日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月15日
首次发布 (实际的)
2022年4月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月17日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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