Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Toripalimab Plus Lenvatinib og Gemcitabin-baseret kemoterapi i 1L behandling af avanceret ICC: et fase III-studie

17. april 2025 opdateret af: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Et fase III, randomiseret, tre-armet, dobbeltblindt, placebokontrolleret, internationalt multicenter-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​toripalimab i kombination med lenvatinib og gemcitabin-baseret kemoterapi sammenlignet med gemcitabin-baseret kemoterapi som førstelinje Behandling hos patienter med ikke-operabelt avanceret intrahepatisk cholangiocarcinom (ICC)

Dette er et fase III, prospektivt, randomiseret, tre-armet, dobbelt-blindt, placebokontrolleret, internationalt multicenter studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​toripalimab i kombination med lenvatinib og gemcitabin-baseret kemoterapi sammenlignet med gemcitabin-baseret kemoterapi som første -linjebehandling til uoperabel fremskreden ICC.

Denne undersøgelse vil inkludere ca. 480 patienter med ikke-operabel fremskreden ICC, som ikke har modtaget tidligere systemisk terapi. Patienter, der opfylder kravene, vil blive tilfældigt tildelt Behandlingsarm A: Toripalimab, lenvatinib og gemcitabin-baseret kemoterapi eller Behandlingsarm B: Toripalimab, oral placebo og gemcitabin-baseret kemoterapi eller Behandlingsarm C: Intravenøs placebo, oral placebo og gemcitabin-baseret kemoterapi.

Alle patienter vil modtage standardkemoterapi (GEMOX eller GC pr. investigator-beslutning) i maksimalt 8 cyklusser. Efter afslutning af standardkemoterapi fortsætter alle patienter med at modtage vedligeholdelsesbehandling med toripalimab-injektion eller dets placebo i kombination med lenvatinibmesylatkapsel eller dets placebo indtil uacceptabel toksicitet, bekræftet sygdomsprogression og tab af klinisk fordel som bestemt af investigatorerne, start af ny kræftbehandling, død, andre tilstande, der kræver afslutning af undersøgelsesbehandlingen, eller patienten opfylder kriterierne for undersøgelsesafbrydelse, alt efter hvad der indtræffer først.

I fravær af uacceptabel toksicitet vil patienter, der opfylder kriterierne for ubekræftet sygdomsprogression pr. RECIST v1.1, mens de får toripalimab, lenvatinib eller deres placebo, få lov til at fortsætte behandlingen, hvis deres kliniske status eller symptomer er stabile eller forbedrede (som bestemt af investigatorer) eller indtil tab af klinisk fordel. Patienter med bekræftet sygdomsprogression bør seponere toripalimab, lenvatinib eller deres placebo.

Tumorvurderinger vil blive udført ved screening og under undersøgelsesbehandlingen i henhold til protokol. I fravær af progression vil tumorvurderinger fortsætte som planlagt, uanset om undersøgelsesbehandlingen afsluttes, indtil bekræftet sygdomsprogression eller andre kriterier for undersøgelsesafbrydelse er opfyldt, alt efter hvad der indtræffer først. Patienter, der opfylder RECIST v1.1-kriterierne for progression, bør gennemgå tumorvurderinger som planlagt, hvis de kliniske fordele ved at fortsætte undersøgelsesbehandlingen bestemmes af investigatorerne, indtil progression er bekræftet pr. iRECIST (iCPD), eller kriterierne for tilbagetrækning af undersøgelsen er opfyldt, alt efter hvad der indtræffer først.

Computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanninger til effektivitetsevaluering vil blive udført ved baseline, hver 6. uge (Q6W) i det første år (52 uger) og hver 9. uge (Q9W) i det andet år (efter uge 52).

Alle AE'er og samtidig medicin under undersøgelsen vil blive registreret. Et end-of-treatment (EOT) besøg vil blive udført inden for 30 dage efter, at den sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller afslutning af undersøgelsesbehandling er bekræftet af investigator. Efter EOT-besøget vil der blive udført opfølgning for overlevelse (telefonbesøg er tilladt), og AE'er og efterfølgende anti-cancerterapi vil blive indsamlet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

480

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 130061
        • Rekruttering
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18-75 år (inklusive), mand eller kvinde;
  2. Meld dig frivilligt til at deltage i undersøgelsen ved at underskrive den informerede samtykkeformular og evnen til at overholde undersøgelsesprotokollen;
  3. Avanceret ICC med diagnose bekræftet af histologi eller cytologi;
  4. Fase II, III eller IV pr. TNM iscenesættelse for ICC af American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8. udgave, 2017). Personer med trin II eller III bør af investigator vurderes at være uoperable;
  5. Patienter uden tidligere systemisk kemoterapi eller målrettet terapi eller lokoregional terapi (herunder, men ikke begrænset til, transarteriel kemoembolisering, transarteriel embolisering, transarteriel kemoterapi eller transarteriel radioembolisering) for ICC. Patienter med tilbagevendende sygdom mere end 6 måneder efter afslutning af adjuverende kemoterapi efter kurativ resektion er kvalificerede;
  6. Målbar læsion pr. RECIST v1.1;
  7. Child-Pugh klasse A uden tidligere hepatisk encefalopati;
  8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 eller 1;
  9. Forventet levetid ≥12 uger;

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af hepatocellulært carcinom (HCC), blandet cholangiocarcinom og HCC, sarcomatoid hepatocellulært carcinom eller hepatisk fibrolamellær carcinom ved histologi eller cytologi;
  2. Anamnese med anden malignitet end ICC inden for 5 år før screening, med undtagelse af lokaliserede maligniteter, der er blevet helbredt, herunder ikke-melanom hudcancer, cervikal carcinom in situ, brystcarcinom in situ og papillært thyreoideacarcinom;
  3. Forudgående strålebehandling til ICC inden for 4 uger før randomisering;
  4. Større kirurgiske indgreb inden for 4 uger før randomisering;
  5. Bivirkninger fra tidligere behandling (undtagen alopeci og pigmentering), som ikke er kommet sig til ≤ grad 1 (iht. NCI-CTCAE v5.0) eller niveauer specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne;
  6. Ukontrolleret perikardiel effusion, pleural effusion eller klinisk signifikant moderat eller svær ascites, der er symptomatisk eller kræver thoracentese eller paracentese under screeningsfasen for kontrol af symptomer;
  7. Gastrointestinal (GI) blødning inden for 6 måneder før randomisering og/eller gastrointestinale varicer, der ikke er blevet vurderet og behandlet, hvis det er relevant, inden for 6 måneder før randomisering.
  8. Gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal absces inden for 6 måneder før randomisering;
  9. Igangværende eller en historie med tilbagevendende tarmobstruktion. Patienter med en enkelt episode af intestinal obstruktion, som er helt forsvundet efter behandling, er berettigede tilladt;
  10. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme:
  11. Betydelig blødning og koagulopati eller andre tegn på blødende diatese, herunder:
  12. Eksisterende CNS-metastaser og/eller meningeale metastaser (herunder durale metastaser og leptomeningeale metastaser);
  13. Alvorligt ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud;
  14. Vaccination med levende virus eller bakterier inden for 30 dage før randomisering;
  15. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Toripalimab, lenvatinib og gemcitabin-baseret kemoterapi-arm a
Toripalimab plus lenvatinib og gemox (gemcitabinhydrochlorid og oxaliplatin til injektion) eller GC (gemcitabinhydrochlorid og cisplatin)
Medicin: Toripalimab
240 mg IV på dag 1 i hver 21-dages behandlingscyklus (Q3W) i op til 35 behandlingscyklusser
Andre navne:
  • Tuoyi
Medicin: Lenvatinib mesylat kapsler
8 mg oralt (po) én gang dagligt (QD)
Andre navne:
  • LENVIMA
Medicin: Oxaliplatin til injektion
85 mg/m2 IV, på dag 1 i hver 21-dages behandlingscyklus (Q3W) op til 8 cyklusser
Medicin: Gemcitabin hydrochlorid
1 g/m2 IV, på dag 1 og dag 8 i hver 21-dages behandlingscyklus (Q3W) op til 8 cyklusser
Medicin: Cisplatin
25 mg/m2 IV, på dag 1 og dag 8 i hver 21-dages behandlingscyklus (Q3W) op til 8 cyklusser
Eksperimentel: Toripalimab, oral placebo og gemcitabin -baseret kemoterapi -arm B
Toripalimab plus lenvatinib placebo og gemox (gemcitabinhydrochlorid og oxaliplatin til injektion) eller GC (gemcitabinhydrochlorid og cisplatin)
Medicin: Toripalimab
240 mg IV på dag 1 i hver 21-dages behandlingscyklus (Q3W) i op til 35 behandlingscyklusser
Andre navne:
  • Tuoyi
Medicin: Oxaliplatin til injektion
85 mg/m2 IV, på dag 1 i hver 21-dages behandlingscyklus (Q3W) op til 8 cyklusser
Medicin: Gemcitabin hydrochlorid
1 g/m2 IV, på dag 1 og dag 8 i hver 21-dages behandlingscyklus (Q3W) op til 8 cyklusser
Medicin: Cisplatin
25 mg/m2 IV, på dag 1 og dag 8 i hver 21-dages behandlingscyklus (Q3W) op til 8 cyklusser
Medicin: Oral placebo
Oral placebo på QD kontinuerligt
Andre navne:
  • Lenvatinib mesylat kapsler placebo
Aktiv komparator: Intravenøs placebo, oral placebo og gemcitabinbaseret kemoterapi-arm C
Toripalimab placebo plus lenvatinib placebo og gemox (gemcitabinhydrochlorid og oxaliplatin til injektion) eller GC (gemcitabinhydrochlorid og cisplatin)
Medicin: Oxaliplatin til injektion
85 mg/m2 IV, på dag 1 i hver 21-dages behandlingscyklus (Q3W) op til 8 cyklusser
Medicin: Gemcitabin hydrochlorid
1 g/m2 IV, på dag 1 og dag 8 i hver 21-dages behandlingscyklus (Q3W) op til 8 cyklusser
Medicin: Cisplatin
25 mg/m2 IV, på dag 1 og dag 8 i hver 21-dages behandlingscyklus (Q3W) op til 8 cyklusser
Medicin: Oral placebo
Oral placebo på QD kontinuerligt
Andre navne:
  • Lenvatinib mesylat kapsler placebo
Medicin: Placebo IV
Placebo IV på dag 1 i hver 21-dages behandlingscyklus (Q3W) i op til 35 behandlingscyklusser
Andre navne:
  • Toripalimab placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) i arm A sammenlignet med arm C (OS A vs. C)
Tidsramme: Indtil 2 år efter sidste fag blev tilmeldt
OS er defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag. Samlet overlevelse vil blive sammenlignet mellem arm A og arm C
Indtil 2 år efter sidste fag blev tilmeldt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
OS i arm B sammenlignet med arm C (OS B vs. C)
Tidsramme: Indtil 2 år efter sidste fag blev tilmeldt
OS er defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag. Samlet overlevelse vil blive sammenlignet mellem arm B og arm C
Indtil 2 år efter sidste fag blev tilmeldt
Investigator-bestemt progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Indtil 2 år efter sidste fag blev tilmeldt
Investigator-bestemt progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 (v1.1) i arm A sammenlignet med arm C (PFS A vs. C);
Indtil 2 år efter sidste fag blev tilmeldt
Investigator-bestemt progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Indtil 2 år efter sidste fag blev tilmeldt
Investigator-bestemt PFS i henhold til RECIST v1.1 i arm B sammenlignet med arm C (PFS B vs. C);
Indtil 2 år efter sidste fag blev tilmeldt
Investigator-bestemt objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Indtil 2 år efter sidste fag blev tilmeldt
Investigator-bestemt objektiv responsrate (ORR) i henhold til RECIST v1.1 i arm A sammenlignet med arm C (ORR A vs. C)
Indtil 2 år efter sidste fag blev tilmeldt
Investigator-bestemt objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Indtil 2 år efter sidste fag blev tilmeldt
Investigator-bestemt ORR i henhold til RECIST v1.1 i arm B sammenlignet med arm C (ORR B vs. C)
Indtil 2 år efter sidste fag blev tilmeldt

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
OS satser
Tidsramme: Indtil 2 år efter sidste fag blev tilmeldt
1-års og 2-årige OS-rater mellem arm A og arm C
Indtil 2 år efter sidste fag blev tilmeldt
OS satser
Tidsramme: Indtil 2 år efter sidste fag blev tilmeldt
1- og 2-årige OS-rater mellem Arm B og Arm C
Indtil 2 år efter sidste fag blev tilmeldt
bivirkninger (AE), immunrelaterede bivirkninger (irAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Indtil 2 år efter sidste fag blev tilmeldt
For at evaluere forekomst, sværhedsgrad og udfald af bivirkninger (AE), immunrelaterede bivirkninger (irAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Indtil 2 år efter sidste fag blev tilmeldt

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. maj 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. maj 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. april 2022

Først opslået (Faktiske)

22. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • JS001-039-III-ICC

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Intrahepatisk cholangiocarcinom

Kliniske forsøg med Toripalimab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner