Toripalimab Plus Lenvatinibi ja gemsitabiinipohjainen kemoterapia 1 litrassa edistyneen ICC:n hoidossa: vaiheen III tutkimus
Kolmannen vaiheen, satunnaistettu, kolmihaarainen, kaksoissokko, lumekontrolloitu, kansainvälinen monikeskustutkimus, jossa arvioidaan toripalimabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä lenvatinibin ja gemsitabiinipohjaisen kemoterapian kanssa verrattuna gemsitabiinipohjaiseen kemoterapiaan ensisijaisena linjana Hoito potilailla, joilla on ei-leikkauksellinen, pitkälle edennyt intrahepaattinen kolangiokarsinooma (ICC)
Tämä on vaiheen III prospektiivinen, satunnaistettu, kolmihaarainen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kansainvälinen monikeskustutkimus, jossa arvioidaan toripalimabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä lenvatinibin ja gemsitabiinipohjaisen kemoterapian kanssa verrattuna gemsitabiinipohjaiseen kemoterapiaan ensimmäisenä. -linjahoito ei-leikkaukseen kelpaavaa edistynyttä ICC:tä varten.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan noin 480 potilasta, joilla on edennyt ICC, joita ei voida leikata ja jotka eivät ole saaneet aiempaa systeemistä hoitoa. Potilaat, jotka täyttävät vaatimukset, jaetaan satunnaisesti hoitoryhmään A: toripalimabi, lenvatinibi ja gemsitabiinipohjainen kemoterapia tai hoitoryhmä B: toripalimabi, oraalinen lumelääke ja gemsitabiinipohjainen kemoterapia tai hoitoryhmä C: suonensisäinen lumelääke, oraalinen lumelääke ja gemsitabiinipohjainen kemoterapia.
Kaikki potilaat saavat tavallista kemoterapiaa (GEMOX tai GC tutkijan päätöstä kohti) enintään 8 syklin ajan. Normaalin kemoterapian päätyttyä kaikki potilaat jatkavat ylläpitohoitoa toripalimabi-injektiolla tai sen lumelääkettä yhdessä lenvatinibimesylaattikapselin tai sen lumelääkkeen kanssa, kunnes myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä, taudin eteneminen on vahvistettu ja kliininen hyöty menetetään tutkijoiden päättämänä, uusi hoito alkaa. syöpähoito, kuolema, muut sairaudet, jotka edellyttävät tutkimushoidon lopettamista, tai potilas täyttää tutkimuksen keskeyttämisen kriteerit sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Jos ei ole hyväksyttävää myrkyllisyyttä, potilaat, jotka täyttävät vahvistamattoman taudin etenemisen kriteerit RECIST v1.1:n mukaan saaessaan toripalimabia, lenvatinibia tai lumelääkettä, saavat jatkaa hoitoa, jos heidän kliininen tilansa tai oireensa ovat vakaat tai parantuneet (kuten potilasviranomainen määrittää tutkijat) tai kunnes kliininen hyöty menetetään. Potilaiden, joiden taudin eteneminen on vahvistettu, tulee lopettaa toripalimabi, lenvatinibi tai heidän lumelääkkeensä.
Tuumoriarvioinnit suoritetaan seulonnassa ja tutkimushoidon aikana protokollan mukaisesti. Jos etenemistä ei tapahdu, kasvaimen arvioinnit jatkuvat suunnitellusti riippumatta siitä, päättyykö tutkimushoito, kunnes vahvistettu sairauden eteneminen tai muut tutkimuksen keskeyttämisen kriteerit täyttyvät sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Potilaille, jotka täyttävät RECIST v1.1:n etenemiskriteerit, tulee suorittaa kasvainarvioinnit aikataulun mukaisesti, jos tutkijat määrittävät jatkuvan tutkimushoidon kliinisen hyödyn, kunnes eteneminen on vahvistettu iRECIST:n (iCPD) mukaan, tai tutkimuksen keskeyttämisen kriteerit täyttyvät sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Tietokonetomografia (CT)/magneettikuvaus (MRI) -skannaukset tehokkuuden arvioimiseksi tehdään lähtötilanteessa, 6 viikon välein (Q6W) ensimmäisenä vuonna (52 viikkoa) ja 9 viikon välein (Q9W) toisena vuonna (sen jälkeen). viikko 52).
Kaikki AE ja samanaikaiset lääkkeet tutkimuksen aikana kirjataan. Hoidon lopetuskäynti (EOT) tehdään 30 päivän kuluessa siitä, kun tutkija on vahvistanut viimeisen tutkimushoidon annoksen tai tutkimushoidon lopettamisen. EOT-käynnin jälkeen seurataan selviytymistä (puhelinkäynti on sallittu) ja kerätään mahdolliset haittavaikutukset ja sitä seuraava syöpähoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jiazheng Yan
- Puhelinnumero: +86 158 2259 6147
- Sähköposti: jiazheng_yan@junshipharma.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Beibei Fei
- Puhelinnumero: +86 181 9214 1308
- Sähköposti: beibei_fei@junshipharma.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 130061
- Rekrytointi
- Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jian Zhou, Doctor
- Puhelinnumero: +86 021-64041990
- Sähköposti: zhou.jian@zs-hospital.sh.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien), mies tai nainen;
- Vapaaehtoinen osallistua tutkimukseen allekirjoittamalla tietoisen suostumuslomakkeen ja kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa;
- Edistynyt ICC, jonka diagnoosi on vahvistettu histologialla tai sytologialla;
- Vaihe II, III tai IV TNM-vaiheen mukaan American Joint Committee on Cancer (AJCC) ICC:lle (8. painos, 2017). Tutkijan tulee määrittää, että ne, joilla on vaihe II tai III, eivät ole leikattavissa;
- Potilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa tai kohdennettua hoitoa tai paikallista alueellista hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, transvaltimon kemoembolisaatio, transvaltimoembolisaatio, transvaltimon kemoterapia tai transvaltimon radioembolisaatio) ICC:n vuoksi. Potilaat, joilla on uusiutuva sairaus yli 6 kuukautta parantavan resektion jälkeisen adjuvanttikemoterapian päättymisen jälkeen, ovat kelvollisia;
- Mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan;
- Child-Pugh-luokka A ilman hepaattista enkefalopatiaa;
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 tai 1;
- Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa;
Poissulkemiskriteerit:
- Maksasolusyövän (HCC), sekakolangiokarsinooman ja HCC:n, sarkomatoidisen hepatosellulaarisen karsinooman tai maksan fibrolamellaarisen karsinooman diagnoosi histologian tai sytologian perusteella;
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin ICC:n historia 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta paikallisia, parantuneita pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ ja papillaarinen kilpirauhassyöpä;
- Aiempi sädehoito ICC:lle 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
- Suuret kirurgiset toimenpiteet 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
- Aiemman hoidon sivuvaikutukset (paitsi hiustenlähtö ja pigmentaatio), jotka eivät ole toipuneet ≤ asteeseen 1 (NCI-CTCAE v5.0:n mukaan) tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määriteltyihin tasoihin;
- Hallitsematon sydänpussieffuusio, keuhkopussin effuusio tai kliinisesti merkittävä kohtalainen tai vaikea askites, joka on oireinen tai vaatii rintakehän tai paracenteesin seulontavaiheen aikana oireiden hallitsemiseksi;
- Ruoansulatuskanavan (GI) verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista ja/tai maha-suolikanavan suonikohjut, joita ei ole arvioitu ja tarvittaessa hoidettu 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
- Ruoansulatuskanavan tai muun kuin maha-suolikanavan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan paise 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
- Jatkuva tai toistuva suolitukos. Potilaat, joilla on yksittäinen suolitukosjakso, joka on parantunut hoidon jälkeen, ovat kelvollisia.
- Aiemmat vakavat sydän- ja aivoverisuonisairaudet:
- Merkittävä verenvuoto ja koagulopatia tai muut todisteet verenvuotodiateesista, mukaan lukien:
- Aiemmin olemassa olevat keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai aivokalvon metastaasit (mukaan lukien duraalimetastaasit ja leptomeningeaaliset metastaasit);
- Vakava ei-parantuva haava, aktiivinen haavauma tai hoitamaton luunmurtuma;
- Rokotus elävällä viruksella tai bakteereilla 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
- Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus historiassa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Toripalimabi, lenvatinibi ja gemsitabiinipohjainen kemoterapia-käsivarret a
Toripalimab plus lenvatinibi ja gemox (gemsitabiinihydrokloridi ja oksaliplatiini injektiota varten) tai GC (gemsitabiinihydrokloridi ja sisplatiini)
|
240 mg IV jokaisen 21 päivän hoitojakson ensimmäisenä päivänä (Q3W) enintään 35 hoitojaksoa
Muut nimet:
8 mg suun kautta (po) kerran päivässä (QD)
Muut nimet:
85 mg/m2 IV, jokaisena 21 päivän hoitojakson ensimmäisenä päivänä (Q3W) enintään 8 sykliä
1 g/m2 IV, päivänä 1 ja päivänä 8 jokaisessa 21 päivän hoitojaksossa (Q3W) enintään 8 sykliä
25 mg/m2 IV, päivänä 1 ja päivänä 8 jokaisessa 21 päivän hoitojaksossa (Q3W) enintään 8 sykliä
|
|
Kokeellinen: Toripalimabi, oraalinen lumelääke ja gemsitabiinipohjainen kemoterapia -Mar B
Toripalimab plus lenvatinibi lumelääke ja gemox (gemsitabiinihydrokloridi ja oksaliplatiini injektiota varten) tai GC (gemsitabiinihydrokloridi ja sisplatiini)
|
240 mg IV jokaisen 21 päivän hoitojakson ensimmäisenä päivänä (Q3W) enintään 35 hoitojaksoa
Muut nimet:
85 mg/m2 IV, jokaisena 21 päivän hoitojakson ensimmäisenä päivänä (Q3W) enintään 8 sykliä
1 g/m2 IV, päivänä 1 ja päivänä 8 jokaisessa 21 päivän hoitojaksossa (Q3W) enintään 8 sykliä
25 mg/m2 IV, päivänä 1 ja päivänä 8 jokaisessa 21 päivän hoitojaksossa (Q3W) enintään 8 sykliä
Suun kautta plasebo po QD jatkuvasti
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Laskimonsisäinen lumelääke, suun lumelääke ja gemsitabiinipohjainen kemoterapia-käsi C
Toripalimab Playbo Plus lenvatinib lumelääke ja gemox (gemsitabiinihydrokloridi ja oksaliplatiini injektiota varten) tai GC (gemsitabiinihydrokloridi ja sisplatiini)
|
85 mg/m2 IV, jokaisena 21 päivän hoitojakson ensimmäisenä päivänä (Q3W) enintään 8 sykliä
1 g/m2 IV, päivänä 1 ja päivänä 8 jokaisessa 21 päivän hoitojaksossa (Q3W) enintään 8 sykliä
25 mg/m2 IV, päivänä 1 ja päivänä 8 jokaisessa 21 päivän hoitojaksossa (Q3W) enintään 8 sykliä
Suun kautta plasebo po QD jatkuvasti
Muut nimet:
Plasebo IV jokaisen 21 päivän hoitosyklin ensimmäisenä päivänä (Q3W) enintään 35 hoitosykliä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) käsissä A verrattuna käsivarteen C (OS A vs. C)
Aikaikkuna: Kunnes 2 vuotta viimeisen aineen ilmoittautumisesta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Kokonaiseloonjäämistä verrataan käsivarren A ja käsivarren C välillä
|
Kunnes 2 vuotta viimeisen aineen ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käsivarren B käyttöjärjestelmä verrattuna käsivarteen C (OS B vs. C)
Aikaikkuna: Kunnes 2 vuotta viimeisen aineen ilmoittautumisesta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Kokonaiseloonjäämistä verrataan käsivarren B ja C:n välillä
|
Kunnes 2 vuotta viimeisen aineen ilmoittautumisesta
|
|
Tutkijan määrittelemä etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Kunnes 2 vuotta viimeisen aineen ilmoittautumisesta
|
Tutkijan määrittämä etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST) version 1.1 (v1.1) mukaan käsissä A verrattuna käsivarteen C (PFS A vs. C);
|
Kunnes 2 vuotta viimeisen aineen ilmoittautumisesta
|
|
Tutkijan määrittelemä etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Kunnes 2 vuotta viimeisen aineen ilmoittautumisesta
|
Tutkijan määrittämä PFS RECIST v1.1:n mukaan käsivarressa B verrattuna käsivarteen C (PFS B vs. C);
|
Kunnes 2 vuotta viimeisen aineen ilmoittautumisesta
|
|
Tutkijan määrittelemä objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Kunnes 2 vuotta viimeisen aineen ilmoittautumisesta
|
Tutkijan määrittämä objektiivinen vasteprosentti (ORR) RECIST v1.1:n mukaan käsissä A verrattuna käsivarteen C (ORR A vs. C)
|
Kunnes 2 vuotta viimeisen aineen ilmoittautumisesta
|
|
Tutkijan määrittelemä objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Kunnes 2 vuotta viimeisen aineen ilmoittautumisesta
|
Tutkijan määrittämä ORR RECIST v1.1:n mukaan käsissä B verrattuna käsivarteen C (ORR B vs. C)
|
Kunnes 2 vuotta viimeisen aineen ilmoittautumisesta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käyttöjärjestelmän hinnat
Aikaikkuna: Kunnes 2 vuotta viimeisen aineen ilmoittautumisesta
|
1 vuoden ja 2 vuoden käyttöjärjestelmän hinnat käsivarsien A ja C välillä
|
Kunnes 2 vuotta viimeisen aineen ilmoittautumisesta
|
|
Käyttöjärjestelmän hinnat
Aikaikkuna: Kunnes 2 vuotta viimeisen aineen ilmoittautumisesta
|
1 ja 2 vuoden käyttöjärjestelmän hinnat käsien B ja C välillä
|
Kunnes 2 vuotta viimeisen aineen ilmoittautumisesta
|
|
haittatapahtumat (AE), immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat (irAE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: Kunnes 2 vuotta viimeisen aineen ilmoittautumisesta
|
Arvioida haittatapahtumien (AE), immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien (irAE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuutta, vakavuutta ja lopputulosta
|
Kunnes 2 vuotta viimeisen aineen ilmoittautumisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kolangiokarsinooma
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Proteiinikinaasin estäjät
- Oksaliplatiini
- Gemsitabiini
- Lenvatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- JS001-039-III-ICC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .